DZD9008, een remmer van EGFR-exon 20-insertie-mutaties, heeft bij patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom een hanteerbaar bijwerkingenprofiel en veelbelovende antitumoractiviteit. Dit blijkt uit de resultaten van de WU-KONG1 en WU-KONG2-studie, die dr. Pasi Jänne (Boston, Verenigde Staten) presenteerde tijdens de IASLC 2021 World Conference on Lung Cancer.1
Op dit moment is er nog geen tyrosinekinaseremmer goedgekeurd voor de behandeling van niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met een EGFR-exon 20-insertie (EGFR-ex20ins)-mutatie. DZD9008 is een selectieve irreversibele EGFR-remmer die ontwikkeld is voor NSCLC met een EGFR- of HER2-mutatie. Pasi Jänne presenteerde de resultaten van twee nog lopende fase 1-studies met dit middel: de WU-KONG1 en WU-KONG2.
Veiligheid en verdraagbaarheid
Beide studies bestaan uit een dosisescalatiefase (met doseringen oplopend van 50 mg/dag tot 400 mg/dag) en een dosisuitbreidingsfase. Geïncludeerde patiënten hadden eerder behandelde, gevorderde NSCLC met ofwel een EGFR- of HER2-mutatie (in het escalatiecohort), of een EGFR- of HER2-ex20ins (in het expansiecohort). De primaire uitkomstmaten waren de veiligheid en verdraagbaarheid van het middel. Secundaire uitkomstmaten waren de farmacokinetiek en antitumoractiviteit. De antitumoractiviteit werd bepaald op basis van het objectieve responspercentage (ORR), de duur van de respons (DOR), het percentage ziektecontrole (DCR) en de progressievrije overleving (PFS). De studieopzet van WU-KONG1 was vergelijkbaar met die van WU-KONG2. In WU-KONG1 was alleen nog een cohort opgenomen waarin gekeken werd naar het effect van voedsel op de farmacokinetiek van DZD9008. De veiligheid van het geneesmiddel werd bepaald bij in totaal 102 patiënten (54 uit WU-KONG1 en 48 uit WU-KONG2) en de werkzaamheid bij 56 patiënten (30 uit WU-KONG1 en 26 uit WU-KONG2).
Mediane DOR nog niet bereikt
“De halfwaardetijd van DZD9008 is ongeveer vijftig uur”, zei Jänne. De farmacokinetische eigenschappen van DZD9008 bleken dosisafhankelijk. “Voedsel met veel vet had geen invloed op de blootstelling en er werden ook geen verschillen gezien in farmacokinetiek tussen Kaukasische en Aziatische patiënten”, aldus Jänne.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger kwamen voor bij 33,3% van de patiënten. Het aantal bijwerkingen nam toe met een toenemende dosering. “Ongeveer 6% staakte de behandeling wegens deze bijwerkingen.”
Van de 56 patiënten bij wie de werkzaamheid van DZD9008 werd bepaald, behaalde 37,5% een (bevestigde) partiële respons. Stabiele ziekte werd bij 48,2% van de patiënten vastgesteld en 14,3% had ziekteprogressie. De bevestigde ORR was hiermee 37,5% en de DCR 85,7%. De mediane DOR was meer dan 3,5 maanden en nog niet bereikt ten tijde van deze analyse. De mediane PFS was meer dan vier maanden en ook nog niet bereikt wegens immaturiteit van de data.
“De nieuwe EGFR-ex20ins-remmer DZD9008 wordt goed verdragen en heeft een hanteerbaar bijwerkingenprofiel”, concludeerde Jänne. Het middel laat volgens hem tevens veelbelovende antitumoractiviteit zien bij eerder behandelde patiënten met gevorderde NSCLC. “De fase 2-studie met DZD9008 bij reeds behandelde patiënten met EGFR-ex20ins-NSCLC loopt nog”, sloot hij zijn presentatie af.
Referentie
1. Jänne P, et al. WCLC 2021: abstr OA15.02.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
