De resultaten van de ATEZO-BRAIN-studie, gepresenteerd op de IASLC 2021 World Conference on Lung Cancer, laten zien dat atezolizumab in combinatie met chemotherapie veilig is en geassocieerd met een aanzienlijke werkzaamheid bij niet eerder behandelde patiënten met stadium IV-niet-kleincellig longcarcinoom en hersenmetastasen. Bovendien bleek uit de presentatie van dr. Ernest Nadal (Barcelona, Spanje) dat de combinatiebehandeling geassocieerd is met goede intracraniële responsen.
Hersenmetastasen hebben een negatief effect op het cognitief functioneren, de kwaliteit van leven en de prognose bij patiënten met kanker. De behandeling van deze metastasen is echter vaak geassocieerd met toxiciteit en vertraging van systemische therapie. “Dit draagt bij aan een ondervertegenwoordiging van patiënten met hersenmetastasen in klinische studies, waaronder die naar immunotherapie in combinatie met chemotherapie in de eerste lijn. Toch hebben enkele studies bij patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) hoopgevende intracraniële activiteit en verdraagbare toxiciteit laten zien van immuuncheckpointremmers plus chemotherapie”, aldus Ernest Nadal.1,2
ATEZO-BRAIN is een eenarmige fase 2-studie naar de werkzaamheid en toxiciteit van atezolizumab in combinatie met carboplatine en pemetrexed bij chemotherapienaïeve patiënten met stadium IV, niet-plaveiselcel-NSCLC en onbehandelde hersenmetastasen.3 De coprimaire uitkomstmaten zijn de veiligheid en onderzoekerbepaalde progressievrije overleving (PFS).
Veilig en werkzaam
In totaal werden veertig patiënten geïncludeerd met een mediane leeftijd van 63 jaar.3 Nadal: “De patiënten waren voornamelijk mannen (73%), (ex)rokers (75%) en hadden een prestatiestatus van 1 (65%). 43% van hen kreeg corticosteroïden. De studie werd voltooid, omdat de grens voor maximale toxiciteit (<35% graad 3- of 4-bijwerkingen) niet werd overschreden en die voor minimale werkzaamheid (PFS >50% na twaalf weken) werd gehaald. Het mediane aantal cycli carboplatine was vier, voor pemetrexed en atezolizumab was dat 8,5. Verder waren de meeste bijwerkingen van graad 1 of 2 en werden er geen fatale bijwerkingen geconstateerd. De meest voorkomende graad 3-bijwerkingen waren anemie (20%), rugpijn (10%) en trombocytopenie (5%). Graad 3-kortademigheid, pneumonie en verhoogde ALT-waarden kwamen voor bij 3% van de patiënten. Graad 4-bijwerkingen kwamen voor bij drie patiënten (1%).”
Bij een mediane follow-up van 17,3 maanden was de mediane systemische PFS 8,9 maanden en de mediane intracraniële PFS 6,9 maanden. “Na achttien maanden was de systemische PFS 24,9% en de intracraniële PFS 10,4%. Daarnaast waren het systemische en intracraniële objectieve responspercentage respectievelijk 47,5% en 40%. Vier patiënten (10%) hadden een complete respons in de hersenen. De mediane algehele overleving (OS) was 13,6 maanden en de tweejaars-OS 32%”, vertelde Nadal.
Referenties
1. Goldberg SB, et al. Lancet Oncol 2020;21:655-63.
2. Garassino MC, et al. Cancer Res 2019;79(suppl):CT043.
3. Nadal E, et al. WCLC 2021: abstr OA09.02.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
