Trastuzumab deruxtecan vertoont antitumoractiviteit bij uitgebreid voorbehandelde patiënten met gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom met overexpressie van HER2. Dat blijkt uit de interimresultaten van de DESTINY-Lung01-studie die prof. dr. Kazuhiko Nakagawa (Osaka, Japan) presenteerde tijdens de virtuele WCLC 2020.1
De humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) behoort tot dezelfde familie als EGFR, en speelt een belangrijke rol bij de groei en differentiatie van epitheliale cellen. Zowel mutaties als amplificaties en overexpressie van HER2 komen voor bij niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). T-DXd is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat bestaande uit een anti-HER2-antilichaam gekoppeld aan een topo-isomerase I-remmer via een splitsbare linker.
In een fase 1-studie vertoonde T-DXd veelbelovende activiteit bij solide tumoren (uitgezonderd borst- en maagkanker) met mutatie of overexpressie van HER2.2
DESTINY-Lung01 is een multicenter fase 2-studie waarin T-DXd wordt geëvalueerd bij patiënten met gemetastaseerd of niet-resectabel, niet-plaveiselcel NSCLC. In cohort 2, bestaande uit 42 patiënten met HER2-mutaties, gaf T-DXd een algeheel responspercentage (ORR) van 61,9%.3 Kazuhiko Nakagawa presenteerde nu de interimresultaten van cohort 1, bestaande uit 49 patiënten met HER2-overexpressie.
Antitumoractiviteit
HER2-overexpressie werd bepaald met behulp van immuunhistochemie (IHC). De IHC-status was 3+ bij 20% van de patiënten, en 2+ bij de overige 80%. Alle patiënten waren eerder al behandeld met mediaan drie therapielijnen. De mediane behandelduur met T-DXd was achttien weken. “De bevestigde ORR was 24,5%. Er was weinig verschil in ORR tussen patiënten met IHC 3+ en IHC 2+ (respectievelijk 20,0% en 25,6%). De mate van ziektecontrole (DCR) was 69,4%, en de mediane responsduur was 6,0 maanden. Bij de meeste patiënten nam de tumorgrootte af na behandeling met T-DXd”, meldde Nakagawa. “De mediane progressievrije overleving was 5,4 maanden, en de mediane algehele overleving was 11,3 maanden.”
“Het veiligheidsprofiel komt overeen met dat van eerdere studies”, aldus Nakagawa. Laaggradige gastro-intestinale en hematologische bijwerkingen kwamen het meest voor. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger kwamen voor bij 27 patiënten (55,1%). Bij acht van hen waren dit serieuze bijwerkingen. Acht patiënten (16,3%) ontwikkelden interstitiële longziekte (ILD), waarop de behandeling werd stopgezet. De meesten kregen steroïden, en drie van hen zijn inmiddels hersteld. Drie van deze patiënten zijn overleden, twee door progressieve ziekte en een door pneumonitis. Deze drie patiënten waren allemaal eerder behandeld met checkpointremmers.
“T-DXd toonde preliminair bewijs van antitumoractiviteit bij uitgebreid voorbehandelde patiënten met NSCLC met HER2-overexpressie”, concludeerde Nakagawa. De ontwikkeling van ILD blijft een punt van aandacht, ook nu meer follow-updata beschikbaar komen. Dat T-DXd in dit cohort minder activiteit vertoont dan in cohort 2 heeft mogelijk te maken met de bevinding dat T-DXd beter geïnternaliseerd wordt in cellen met gemuteerd HER2 dan in cellen met wildtype HER2.4
Referenties
1. Nakagawa K, et al. WCLC 2020; abstr OA04.05.
2. Tsurutani J, et al. Cancer Discov 2020;10:688-701.
3. Smit EF, et al. J Clin Oncol 2020;38 (suppl): abstr 9504.
4. Li BT, et al. Cancer Discov 2020;10:674-87.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
