Datopotamab deruxtecan biedt naast een betere progressievrije overleving ook een gunstig veiligheidsprofiel en minder impact op de kwaliteit van leven dan chemotherapie bij patiënten met hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve, gemetastaseerde borstkanker die resistent zijn voor endocriene therapie. Dat blijkt uit aanvullende data van de TROPION-Breast-01-studie, die dr. Aditya Bardia (Boston, Verenigde Staten) presenteerde tijdens het SABCS 2023.
Chemotherapie is een veelgebruikte optie voor de behandeling van patiënten met hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve, gemetastaseerde borstkanker (HR+/HER2- mBC) die resistent zijn geworden voor endocriene therapie. Dit gaat echter gepaard met aanzienlijke toxiciteit en een laag responspercentage. Daarom is er behoefte aan betere behandelingen in deze setting. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat gericht tegen TROP2 dat een topo-isomerase I-remmer direct in tumorcellen aflevert.
Primaire resultaten
In de gerandomiseerde fase 3-TROPION-Breast-01-studie werd Dato-DXd vergeleken met chemotherapie (eribuline, vinorelbine, gemcitabine of capecitabine) bij 732 patiënten met inoperabele of gemetastaseerde HR+/HER2- borstkanker die progressie vertoonden op endocriene therapie en behandeld waren met één of twee eerdere lijnen chemotherapie. De eerste resultaten, gepresenteerd tijdens het ESMO Congress 2023, toonden een significant betere progressievrije overleving (PFS; onafhankelijk beoordeeld) met Dato-DXd dan met chemotherapie (mediane PFS 6,9 versus 4,9 maanden; HR 0,63; p<0,0001), evenals een hoger objectief responspercentage (ORR; 36% versus 23%).De data over de algehele overleving waren niet matuur, maar er was een trend zichtbaar in het voordeel van Dato-DXd (HR 0,84; 95% BI 0,62-1,14).1,2 Tijdens het SABCS 2023 presenteerde Aditya Bardia aanvullende resultaten over de effectiviteit, veiligheid en kwaliteit van leven.3
PFS in subgroepen
De PFS beoordeeld door de onderzoeker kwam overeen met de PFS beoordeeld door een onafhankelijke commissie (mediaan 6,9 versus 4,5 maanden; HR 0,64; 95% BI 0,53-0,76). Bij patiënten die Dato-DXd kregen was de tijd tot aan de volgende behandeling ook langer (mediaan 8,2 versus 5,0 maanden).
Het PFS-voordeel van Dato-DXd was onafhankelijk van de duur van voorafgaande behandeling met CDK4/6-remmers (>12 of ≤12 maanden), met een hazard ratio van 0,61 in beide subgroepen. Ook bij patiënten met of zonder hersenmetastasen resulteerde behandeling met Dato-DXd in beide groepen in een verbetering van de mediane PFS.
Veiligheid en kwaliteit van leven
Patiënten die waren behandeld met Dato-DXd hadden ongeveer de helft minder bijwerkingen van graad 3 of hoger dan patiënten die standaard chemotherapie kregen (21% versus 45%). Neutropenie van graad 3 of hoger kwam veel minder vaak voor met Dato-DXd (1% versus 31%) en daarmee samenhangend was ook het gebruik van G-CSF lager (3% versus 22%). Stomatitis kwam vaker voor met Dato-DXd, maar was voornamelijk van graad 1 of 2 (alle graden: 50% versus 13%, graad 3: 6% versus 3%) en leidde slechts bij één patiënt tot stoppen van de behandeling.
“Graad 2-mucositis kan voor patiënten wel vervelend zijn, daarom keken we ook naar de kwaliteit van leven”, zei Bardia. “Patiënten die Dato-DXd kregen hadden een langere tijd tot achteruitgang van de globale gezondheidsstatus in vergelijking met patiënten die chemotherapie kregen, en dit verschil bleef in de loop van de tijd bestaan.” Hetzelfde gold voor fysiek functioneren en pijn.
“Als we naar het geheel van de data kijken, niet alleen de effectiviteit maar ook het veiligheidsprofiel en de impact op de kwaliteit van leven, ondersteunen de resultaten Dato-DXd als potentiële nieuwe therapeutische optie voor patiënten met HR+/HER2- mBC die resistent zijn voor endocriene therapie”, aldus Bardia.
Referenties
1. Bardia A, et al. Ann Oncol 2023;34(suppl_2): abstr LBA11.
2. www.oncologie.nu/nieuws/esmo23-datopotamab-deruxtecan-veilig-en-effectief-bij-hrher2-gemetastaseerde-borstkanker/
3. Bardia A, et al. SABCS 2023; abstr GA02-01.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
