SABCS22 - Langere overleving met T-DXd versus T-DM1 bij eerder behandelde patiënten met gemetastaseerd, HER2+ mammacarcinoom

9 december 2022

Geüpdatete resultaten van de fase 3-DESTINY-Breast03-studie laten zien dat trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vergeleken met trastuzumab emtansine (T-DM1) geassocieerd was met een significant langere overleving bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd, HER2-positief mammacarcinoom na eerdere behandeling met minimaal trastuzumab en een taxaan. Daarnaast was de behandeling met T-DXd hanteerbaar, al werd deze wel vaker gestopt, verlaagd of onderbroken dan met T-DM1, zo blijkt uit de presentatie van prof. dr. Sara Hurvitz (Los Angeles, Verenigde Staten) tijdens het SABCS 2022.

Het op HER2 gerichte antilichaam-geneesmiddelconjugaat trastuzumab emtansine (T-DM1) is een standaard laterelijnsbehandeling bij patiënten met gemetastaseerd, HER2-positief (HER2+) mammacarcinoom. De resultaten van de gerandomiseerde fase 3-DESTINY-Breast03-studie lieten echter zien dat trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vergeleken met T-DM1 geassocieerd was met een significant betere progressievrije overleving (PFS; HR 0,28; 95% BI 0,22-0,37; p<0,001) bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd, HER2+ mammacarcinoom die eerder in ieder geval behandeld waren met trastuzumab plus een taxaan.1 Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of 4 kwamen voor bij 45,1% van de patiënten behandeld met T-DXd en 39,8% van de patiënten behandeld met T-DM1. Het percentage patiënten met behandelingsgerelateerde interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis (beide lager dan graad 4) was respectievelijk 10,5% en 1,9%.

Langere overleving
De presentatie van Sara Hurvitz betrof de geüpdatete resultaten van de DESTINY-Breast03-studie. Die lieten zien dat, na een mediane follow-up van 28,4 maanden voor T-DXd en 26,5 maanden voor T-DM1, T-DXd (n=261) vergeleken met T-DM1 (n=263) geassocieerd was met een significant betere algehele overleving (OS; HR 0,64; 95% BI 0,47-0,87; p=0,0037).2,3 De mediane OS werd niet bereikt in beide armen, maar de tweejaars-OS was 77,4% in de T-DXd-arm versus 69,9% in de T-DM1-arm. “Het OS-voordeel van T-DXd was aanwezig in alle vooraf gedefinieerde subgroepen, waaronder die op grond van hormoonreceptorstatus, eerdere behandeling met pertuzumab en viscerale ziekte op baseline. Uit de geüpdatete resultaten van de PFS bepaald door geblindeerde, onafhankelijke en centrale review blijkt dat de mediane PFS met T-DXd 28,8 maanden was, ruim vier keer langer dan de 6,8 maanden met T-DM1 (HR 0,33; 95% BI 0,26-0,43; p<0,0001). Van de patiënten die waren behandeld met T-DXd had 78,5% een objectieve respons versus 35,0% van de patiënten die waren behandeld met T-DM1 (p<0,0001). Het complete-responspercentage was respectievelijk 21,1% en 9,5% en de mediane responsduur 36,6 maanden en 23,8 maanden. Daarnaast was de mediane PFS2 - de tijd van randomisatie tot secundaire progressie of overlijden - 40,5 maanden bij patiënten behandeld met T-DXd versus 25,7 maanden bij patiënten behandeld met T-DM1”, aldus Hurvitz.

Toxiciteit
De mediane behandelduur was 18,2 maanden met T-DXd en 6,9 maanden met T-DM1. Hurvitz: “Ondanks de langere behandelduur met T-DXd was het percentage bijwerkingen van graad 3 of hoger vrij vergelijkbaar in beide studiearmen: 56,4% in de T-DXd-arm en 51,7% in de T-DM1-arm. Wel was het percentage patiënten bij wie de behandeling wegens bijwerkingen werd gestopt, gereduceerd of onderbroken hoger in de T-DXd-arm dan in de T-DM1-arm. De bijwerkingen die het vaakst tot stopzetting leidden van de behandeling met T-DXd waren pneumonitis (5,8%), ILD (5,1%) en pneumonie (1,9%). Voor T-DM1 waren dit daling van het aantal trombocyten (1,5%), pneumonitis (1,1%) en trombocytopenie (1,1%). Verder werden er in beide studiearmen geen gevallen van ILD of pneumonitis van graad 4 of 5 toegeschreven aan de behandeling.”

Referenties
1. Cortés J, et al. N Engl J Med 2022;386:1143-54.
2. Hurvitz S, et al. SABCS 2022: abstr GS2-02.
3. Hurvitz SA, et al. Lancet 2022. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02420-5.

Dr. Robbert van der Voort, medical writer

Congres Up-to-date 2023 vol 8 nummer 1

---