Trastuzumab deruxtecan laat in neoadjuvante setting klinische activiteit zien bij patiënten met HR+/HER2-lage borstkanker. Dit blijkt uit de TRIO-US B-12 TALENT-studie, waarvan dr. Aditya Bardia (Boston, Verenigde Staten) de resultaten tijdens het SABCS 2022 presenteerde. Deze studie is volgens hem een eerste aanzet naar meer studies met antilichaam-geneesmiddelconjugaten bij vroege stadia van borstkanker.
Antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC’s) gericht tegen HER2, zoals trastuzumab deruxtecan (T-DXd) hebben vanwege het bystandereffect mogelijk invloed op zowel cellen die HER2 tot expressie brengen als nabijgelegen cellen die geen of weinig HER2 tot expressie brengen. “T-DXd heeft eerder een indrukwekkende werkzaamheid laten zien bij patiënten met gemetastaseerde, HER2-lage borstkanker”, zei Aditya Bardia.1 “De werkzaamheid bij patiënten met lokale HER2-lage borstkanker is nog niet onderzocht.” De investigator initiated TALENT-studie is dan ook opgezet om de werkzaamheid van een neoadjuvante behandeling met T-DXd bij patiënten met lokale HR+/HER-lage borstkanker (1+ of 2+ volgens immunohistochemie (IHC)) te analyseren.2 Bardia: “Ook hebben we onderzocht of de toevoeging van endocriene therapie de werkzaamheid van T-DXd in deze setting zou kunnen verbeteren.”
Verandering in HER2-expressie
In totaal zijn 58 patiënten met operabele, stadium 2 of stadium 3, HR+/HER2-lage borstkanker gerandomiseerd naar T-DXd of T-DXd plus anastrozol. De patiënten ontvingen in eerste instantie zes cycli T-DXd, maar dit werd gedurende de studie aangepast naar acht cycli. Na voltooiing van de behandeling met T-DXd werden patiënten geopereerd, waarna zij naar keuze van de behandelend arts adjuvante therapie konden ontvangen.
De primaire uitkomstmaat van de TALENT-studie was de pathologisch complete respons (pCR). De secundaire uitkomstmaten waren het objectieve responspercentage (ORR), tumorbiomarkers (waaronder de verandering in HER2-expressie) en het veiligheidsprofiel. Er vond geen formele vergelijking tussen beide studiearmen plaats. Ongeveer 80% van de geïncludeerde patiënten had een HER2-IHC-expressie van 1+.
ORR van 68%
De ORR voor de patiënten die alleen T-DXd ontvingen was 68%. “Twee patiënten in deze groep behaalden een complete respons”, zei Bardia. In de groep die T-DXd plus anastrozol ontving was de ORR 58%, en ook hier behaalden twee patiënten een complete respons. “Bij ongeveer de helft van de patiënten bleek de HER2-IHC-expressie ten tijde van chirurgie anders dan op baseline. Bij het merendeel van deze patiënten (88%) was er sprake van een afname van de expressie (van IHC 2+ naar 1+ of van 1+ naar 0).”
Het toxiciteitsprofiel van T-DXd kwam overeen met de bijwerkingen die eerder over dit ADC zijn gerapporteerd. De vaakst voorkomende bijwerking was misselijkheid, zowel bij T-DXd alleen als bij T-DXd in combinatie met anastrozol.
Bardia concludeerde dat T-DXd in neoadjuvante setting klinische activiteit laat zien bij patiënten met HR+/HER2-lage borstkanker. Hoewel de toevoeging van anastrozol aan de behandeling niet leidde tot een hogere ORR, gaf Bardia aan dat deze resultaten voorzichtig geïnterpreteerd moeten worden vanwege de kleine patiëntaantallen. “Deze studie legt de basis voor toekomstige studies met ADC’s bij patiënten met borstkanker in een vroeg stadium”, besloot hij zijn presentatie.
Referenties
1. Modi S, et al. N Engl J Med 2022; 387:9-20.
2. Bardia A, et al. SABCS 2022: abstr GS2-03.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
