De interimresultaten van de fase 3-PHOEBE-studie laten zien dat bij eerder behandelde patiënten met gemetastaseerde, HER2-positieve borstkanker pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine geassocieerd is met een significant betere progressievrije en algehele overleving. Deze betere werkzaamheid was bovendien zichtbaar in alle vooraf gedefinieerde subgroepen. Deze positieve resultaten werden tijdens het SABCS 2021 gepresenteerd door prof. dr. Binghe Xu (Beijing, China).
Pyrotinib is een irreversibele remmer van HER2, EGFR en HER4. Eerder bleek uit de resultaten van een fase 1- en gerandomiseerde 2-studies dat pyrotinib in combinatie met capecitabine geassocieerd is met een veelbelovende werkzaamheid en acceptabele toxiciteit bij eerder behandelde patiënten met gemetastaseerde, HER2-positieve borstkanker.1,2
In de gerandomiseerde fase 3-PHOEBE-studie werd de werkzaamheid en veiligheid onderzocht van pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine bij patiënten met gemetastaseerde, HER2-positieve borstkanker die eerder behandeld waren met trastuzumab, taxanen en/of antracyclines. De primaire uitkomstmaat was de onafhankelijk bepaalde progressievrije overleving (PFS). Secundaire uitkomstmaten waren onder andere het objectieve responspercentage, de algehele overleving (OS) en de toxiciteit.
Verbeterde PFS en OS
Uit de interimanalyse van de PHOEBE-studie blijkt dat pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine geassocieerd is met een significant betere onafhankelijk bepaalde PFS.3,4 De mediane PFS was 12,5 maanden in de pyrotinibarm versus 6,8 maanden in de lapatinibarm (HR 0,39; 95% BI 0,27-0,56; p<0,0001).
”Na een mediane follow-up van 33,2 maanden in de pyrotinibarm en 31,8 maanden in de lapatinibarm bleek dat pyrotinib plus capecitabine versus lapatinib plus capecitabine ook geassocieerd was met een significant betere OS. De mediane OS was niet bereikt in de pyrotinibarm en was 26,9 maanden in de lapatinibarm (HR 0,69; 95% BI 0,48-0,98; p=0,02). De tweejaars-OS was 66,6% in de pyrotinibarm versus 58,8% in de lapatinibarm. Het OS-voordeel van de combinatiebehandeling met pyrotinib werd bovendien geconstateerd in alle vooraf gedefinieerde subgroepen. Daarnaast verbeterde deze behandeling ook de onderzoekerbepaalde PFS in de totale populatie en in vrijwel alle vooraf bepaalde subgroepen. Verder was bij patiënten zonder trastuzumab-resistente ziekte de HR 0,60 voor de OS en 0,44 voor de PFS. Bij patiënten mét trastuzumab-resistente ziekte was dit respectievelijk 0,94 en 0,58. Het PFS- en OS-voordeel van pyrotinib plus capecitabine was onafhankelijk van het aantal eerdere lijnen chemotherapie”, aldus Xu.
Referenties
1. Li Q, et al. Clin Cancer Res 2019;25:5212-20.
2. Ma F, et al. J Clin Oncol 2019;37:2610-9.
3. Xu B, et al. SABCS 2021: abstr GS3-02.
4. Xu B, et al. Lancet Oncol 2021;22:351-60.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
