De combinatie van amivantamab en lazertinib vertoonde duurzame antitumoractiviteit bij patiënten met EGFR-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom na progressie op zowel osimertinib als platinumhoudende chemotherapie. Ook patiënten bij wie alle standaardbehandelingen hebben gefaald kunnen hiervan profiteren, blijkt uit een update van de CHRYSALIS-2 studie die tijdens de 2022 ASCO Annual Meeting werd gepresenteerd door dr. Catherine Shu (New York, Verenigde Staten).
Amivantamab is een bispecifiek antilichaam gericht tegen EGFR en MET dat in combinatie met de derde-generatie EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) lazertinib activiteit vertoonde bij patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) die resistent zijn geworden voor de EGFR-remmer osimertinib. De eerste resultaten van de CHRYSALIS-2-studie lieten zien dat deze combinatie ook activiteit vertoonde na progressie op zowel osimertinib als platinumhoudende (pt-)chemotherapie.1 Catherine Shu presenteerde tijdens de 2022 ASCO Annual Meeting een update van cohort A van deze studie.2
Respons in alle subpopulaties
Cohort A van de CHRYSALIS-2-studie omvat patiënten met EGFR-gemuteerd (exon 19-deletie of L858R) NSCLC die progressie vertoonden op osimertinib en pt-chemotherapie (n=162). Bij diagnose had 41% hersenmetastasen, waarvan ongeveer de helft onbehandeld. De patiënten waren uitgebreid voorbehandeld met mediaan drie therapielijnen; 42% kreeg een EGFR-TKI, osimertinib en pt-chemotherapie.
Het objectieve responspercentage, de primaire uitkomstmaat van de studie, was 33%, bij een mediane responsduur van 9,6 maanden. Twee patiënten vertoonden een complete respons, 52 een partiële respons en 69 stabiele ziekte. Bij een mediane follow-up van tien maanden was de mediane progressievrije overleving 5,1 maanden en de mediane algehele overleving 14,8 maanden. “De resultaten waren consistent in alle subpopulaties, zelfs de uitgebreid voorbehandelde. Er was geen significant verschil tussen de subpopulaties met een exon 19-deletie of L858R-mutatie”, merkte Shu op.
Duurzame respons
Behandeling met de combinatie leidde tot duurzame ziektecontrole, ook bij de patiënten met stabiele ziekte als beste respons. Van de 54 responders hebben 27 patiënten een responsduur van zes maanden of meer. De mediane tijd tot respons was 6,4 weken. Bij 26% van de patiënten met onbehandelde hersenmetastasen bij diagnose waren bij follow-up op de hersenscan geen laesies meer zichtbaar.
Het veiligheidsprofiel van de combinatie kwam overeen met eerdere rapporten, er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.
“Bij een populatie die de standaardbehandeling heeft uitgeput, inclusief uitgebreid voorbehandelde patiënten, liet de combinatie van amivantamab en lazertinib een klinisch significante en duurzame antitumoractiviteit zien, zonder biomarkerselectie”, concludeerde Shu. “De activiteit is vergelijkbaar met die eerder gerapporteerd werd in een populatie die eerder osimertinib kreeg maar geen chemotherapie, wat suggereert dat tussendoor gegeven chemotherapie geen invloed heeft op de activiteit van amivantamab en lazertinib.”
Referenties
1. Shu CA, et al. Ann Oncol 2021;32 (suppl_5): S949-S1039.
2. Shu CA, et al. J Clin Oncol 2022;40(suppl 16): abstr 9006.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
