Dr. Nicoletta Colombo (Milaan, Italië) presenteerde tijdens de 2022 ASCO Annual Meeting de resultaten voor algehele overleving (OS) van een fase 2-studie naar relacorilant, een selectieve modulator van de glucocorticoïdreceptor, plus nab-paclitaxel bij platinumresistent ovariumcarcinoom. De eerder gevonden trend voor een betere OS kon zij dit ASCO-congres met de definitieve OS-analyse bevestigen.
Voor vrouwen met platinumresistent, recidiverend ovariumcarcinoom zijn de behandelopties beperkt. “Cortisol draagt bij aan de resistentie voor chemotherapie door apoptotische pathways - waarvan cytotoxische middelen als nab-paclitaxel gebruikmaken - te onderdrukken”, legde Nicoletta Colombo uit. “Dit doet cortisol door te binden aan de glucocorticoïdreceptor (GR). Relacorilant moduleert de GR, waardoor de anti-apoptotische effecten van cortisol geremd worden. Dit kan vervolgens de werkzaamheid van cytotoxische middelen verbeteren.”
In een gecontroleerde, drie-armige, open-label fase 2-studie is de werkzaamheid van relacorilant plus nab-paclitaxel onderzocht bij vrouwen met recidiverend, platinumresistent of -refractair ovariumcarcinoom.1
Intermitterende hoge dosering
In totaal werden 178 patiënten gerandomiseerd naar alleen nab-paclitaxel (n=60) of nab-paclitaxel plus een continue (eenmaal daagse) lage dosering relacorilant (n=58) of nab-paclitaxel plus een intermitterende hoge dosering relacorilant op de dag voor, de dag van en de dag na de toediening van nab-paclitaxel (n=60). “De rationale voor het testen van deze twee toedieningsschema’s was een mogelijk continu antagonerende werking op GR-gemedieerde chemotherapieresistente pathways met een lage dosering relacorilant, terwijl de intermitterende hoge dosering juist zou kunnen zorgen voor een sterkere antagonerende werking rond de tijden van hoogste blootstelling aan chemotherapie.”
Bevestiging OS
“De veiligheid en verdraagbaarheid van de regimes met relacorilant”, zo liet Colombo zien, “waren vergelijkbaar met nab-paclitaxel alleen, met neutropenie als belangrijkste bijwerking van graad 3 of hoger.” De eerder gepresenteerde primaire analyse liet al een trend van een betere OS zien met het intermitterend toedienen van relacorilant.2 “Deze trend konden we met de definitieve OS-analyse bevestigen”, zei Colombo. “De mediane OS in de arm met intermitterend relacorilant was 13,9 maanden versus 12,2 maanden in de arm met alleen nab-paclitaxel (HR 0,67; p=0,066).”
Na twee jaar was nog 27% van de patiënten in leven in de intermitterende arm versus 14% in de vergelijkende arm met nab-paclitaxel. Met het continue regime werd geen verschil gezien met nab-paclitaxel alleen. De subgroepanalyse liet verder zien dat patiënten die eerder bevacizumab hadden ontvangen, meer voordeel leken te hebben van de intermitterende behandeling met relacorilant dan patiënten die niet eerder behandeld waren met bevacizumab.
Colombo concludeerde dat dit de eerste gerandomiseerde, gecontroleerde fase 2-studie is naar relacorilant plus nab-paclitaxel bij patiënten met recidiverend, platinumresistent of -refractair ovariumcarcinoom. In deze populatie werd een OS-voordeel gezien met een intermitterende behandeling met relacorilant plus nab-paclitaxel. “Een fase 3-studie naar intermitterend relacorilant plus nab-paclitaxel versus chemotherapie staat gepland voor het tweede kwartaal van 2022”, besloot Colombo haar presentatie.
Referenties
1. Colombo N, et al. J Clin Oncol 2022;40(suppl 17): abstr LBA5503.
2. Colombo N, et al. Ann Oncol 2021;32(suppl 5):S725-72.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
