Uit de geüpdatete resultaten van een geïntegreerde analyse van 244 patiënten met 25 verschillende NTRK-fusie-positieve tumoren en hersenmetastasen blijkt dat behandeling met larotrectinib veilig is en geassocieerd met een objectief responspercentage van 69% en een mediane responsduur van 32,9 maanden. Deze positieve resultaten werden tijdens een postersessie van de 2022 ASCO Annual Meeting gepresenteerd.
De NTRK1, -2 en -3 proto-oncogenen coderen voor respectievelijk TRKA, -B en -C, tropomyosinereceptorkinasen die een belangrijke rol spelen bij de vorming en het functioneren van het zenuwstelsel.1 Daarnaast kunnen in een diversiteit aan solide tumoren, sarcomen en hematologische maligniteiten oncogene fusies ontstaan tussen de NTRK-genen en een tweede gen. De incidentie van deze fusies is echter zeer uiteenlopend. Zo komen incidenties van boven de 90% voor bij enkele zeldzame tumoren, zoals infantiel fibrosarcoom, en (veel) lagere incidenties bij bijvoorbeeld niet-kleincellig longcarcinoom en melanoom.
Larotrectinib
De TRK-remmer larotrectinib is geregistreerd als monotherapie bij volwassenen en kinderen met gevorderde of niet-resectabele solide tumoren met een NTRK-fusie als er geen andere toereikende behandelopties zijn. In een geïntegreerde analyse bij 206 patiënten met NTRK-fusiepositieve tumoren en hersenmetastasen was larotrectinib geassocieerd met een objectief responspercentage (ORR) van 75% en een mediane progressievrije overleving (PFS) van 35,4 maanden.2 De huidige analyse betreft de werkzaamheid en veiligheid van larotrectinib bij een groter aantal patiënten en na een langere follow-up.
Goede respons
In totaal werden 244 patiënten geïncludeerd met 25 verschillende soorten NTRK-fusiepositieve tumoren, waaronder wekedelensarcomen (27%), infantiele fibrosarcomen (19%) en schildkliercarcinomen (12%).3 De mediane leeftijd was 38 jaar, 50% was vrouw en de patiënten waren eerder behandeld met mediaan één andere systemische therapie.
In deze patiëntenpopulatie was de behandeling met larotrectinib geassocieerd met een ORR van 69% en een percentage complete respons van 26%. Een pathologisch complete respons werd geconstateerd bij 5% van de patiënten en een partiële respons bij 43%. De mediane tijd tot respons was 1,8 maanden. Daarnaast was de mediane PFS 29,4 maanden en de mediane responsduur 32,9 maanden. Na een mediane follow-up van 32,2 maanden werd de mediane algehele overleving (OS) niet bereikt en was de vierjaars-OS 64%. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen gevonden en 83 patiënten (34%) werden op het moment van analyse minimaal 24 maanden behandeld met larotrectinib. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of 4 kwamen voor bij 20% van de patiënten en bij 2% van de patiënten werd de behandeling met larotrectinib wegens bijwerkingen gestopt.
Referenties
1. Cocco E, et al. Nat Rev Clin Oncol 2018;15:731-47.
2. Hong DS, et al. J Clin Oncol 2021;(suppl 15):3108.
3. Drilon AE, et al. J Clin Oncol 2022;40(suppl 16): abstr 3100.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
