Het HER3-gerichte antilichaam-geneesmiddelconjugaat patritumab deruxtecan blijkt geassocieerd te zijn met een klinisch relevante antitumoractiviteit en hanteerbare toxiciteit bij uitgebreid voorbehandelde patiënten met EGFR-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom.1 Dit blijkt uit de resultaten van een fase 1-studie, gepresenteerd door dr. Helena Yu (New York, Verenigde Staten) tijdens het virtuele WCLC 2020.
Het aantal behandelingsopties is beperkt bij patiënten met EGFR-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) en progressieve ziekte na tyrosinekinaseremmers (TKI’s) en platinumhoudende chemotherapie.2 HER3 komt tot expressie in meer dan 80% van de EGFR-gemuteerde longtumoren en is daarom een potentieel therapeutisch target.3 Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) is een HER3-gericht antilichaam-geneesmiddelconjugaat.
Tijdens het virtuele WCLC 2020 presenteerde Helena Yu de resultaten van een fase 1-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van HER3-DXd bij uitgebreid voorbehandelde patiënten met gemetastaseerd of niet-resectabel, EGFR-gemuteerd NSCLC. Op basis van het dosisescalatiedeel van de studie (n=12) werd een dosis van 5,6 mg/kg elke drie weken vastgesteld als aanbevolen dosis voor de dosisexpansiefase.
De uiteindelijke studiepopulatie bestond uit 57 patiënten die eerder behandeld waren met één of meerdere EGFR-TKI’s en waarvan 90% eerder platinumhoudende chemotherapie kreeg. De primaire uitkomstmaat was de antitumoractiviteit. De secundaire uitkomstmaten waren de veiligheid en verdraagbaarheid.
Antitumoractiviteit
Bij een mediane follow-up van vijf maanden bleek HER3-DXd volgens onafhankelijke review geassocieerd met een objectief responspercentage van 25% (95% BI 14,4-38,4) en ziektecontrolepercentage van 70% (95% BI 55,9-81,2). De mediane tijd tot respons was 2,0 maanden (95% BI 1,2-2,8) en de mediane duur van de respons was 6,9 maanden (95% BI 3,0-7,0). “Binnen drie maanden van behandeling met HER3-DXd trad er al een klinisch relevante antitumoractiviteit op bij patiënten met diverse TKI-resistentiemutaties”, aldus Yu.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad drie of hoger kwamen voor bij 67% van de patiënten, waarbij trombocytopenie (28%) en neutropenie (19%) het vaakst werden gerapporteerd. De behandeling moest vanwege bijwerkingen worden stopgezet bij 9% van de patiënten.
Yu: “Uit de resultaten van deze studie blijkt dat HER3-DXd is geassocieerd met een klinisch relevante antitumoractiviteit en hanteerbaar toxiciteitsprofiel bij uitgebreid voorbehandelde patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC. Bovendien werd de antitumoractiviteit gezien bij zowel patiënten met als zonder bekende TKI-resistentiemutaties. De werkzaamheid en veiligheid van HER3-DXd bij NSCLC-patiënten met progressieve ziekte na EGFR-TKI’s en platinumhoudende chemotherapie zal verder worden onderzocht in de fase 2-HERTHENA-Lung01-studie.”
Referenties
1. Yu H, et al. WCLC 2020: abstr OA03.04.
2. Tan CS, et al. Mol Cancer 2018;17:29.
3. Scharpenseel H, et al. Sci Rep 2019;9:7406.
Carmen Paus, MSc, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
