Een eerstelijnsbehandeling met sotorasib, panitumumab en FOLFIRI bij patiënten met KRAS G12C-gemuteerd, gemetastaseerd colorectaal carcinoom geeft een objectief responspercentage van 78%. Dit bleek uit de resultaten van de fase 1B-CodeBreak 101-studie. Prof. dr. Salvatore Siena (Milaan, Italië) presenteerde deze resultaten tijdens het ESMO Congress 2024. “Het toevoegen van FOLFIRI aan sotorasib en panitumumab liet een hanteerbaar veiligheidsprofiel zien”, zei hij.
Ongeveer 3% van de patiënten met colorectaal carcinoom (CRC) heeft een KRASG12C-mutatie. In de fase 1B-CodeBreak 101-studie wordt sotorasib in verschillende combinaties onderzocht bij patiënten met gemetastaseerd, KRAS G12C-gemuteerd CRC. Salvatore Siena presenteerde de resultaten rond de veiligheid en werkzaamheid van cohort H van de CodeBreak 101.1 Hierin ontvingen veertig patiënten die nog niet eerder systemisch behandeld waren voor gemetastaseerde ziekte, een regime met sotorasib (960 mg/dag), panitumumab (6 mg/kg elke twee weken) en FOLFIRI (elke twee weken). De mediane leeftijd was 60 jaar, 40% van de geïncludeerde patiënten had lymfekliermetastasen en 65% had levermetastasen, met alleen levermetastasen bij 18%.
Veiligheid en verdraagbaarheid
De primaire uitkomstmaat van dit cohort betrof de veiligheid en verdraagbaarheid van het behandelschema. “Alle patiënten ervaarden behandelingsgerelateerde bijwerkingen (elke graad)”, zei Siena. Bijwerkingen van graad 3 of 4 kwamen bij 58% van de patiënten voor; er werd geen graad 5-toxiciteit gerapporteerd. De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of 4 waren een afname van de neutrofielaantallen (bij 23% van de patiënten), acneïforme dermatitis (bij 18%) en diarree (bij 10%). Siena: “Het gevonden bijwerkingenprofiel kwam overeen met wat we weten over de veiligheidsprofielen van sotorasib, panitumumab en FOLFIRI.”
Afname tumorgrootte bij 100%
Ook was bij alle patiënten een afname van de tumorgrootte te zien, aldus Siena. “Het objectieve responspercentage (ORR) was 78%, met één – zojuist bevestigde – complete respons.” Van de patiënten met alleen levermetastasen had iedereen een partiële respons. De ORR was 82% bij patiënten met linkszijdige tumoren en 60% bij patiënten met rechtszijdige tumoren. Het percentage patiënten met ziektecontrole was 38%. Na een mediane follow-up van 6,7 maanden nam 68% van de patiënten nog deel aan de studie en zij hadden allen een nog aanhoudende respons. De data betreffende de progressievrije overleving waren nog niet matuur ten tijde van deze analyse.
“Deze resultaten ondersteunen de lopende fase 3-CodeBreak 301-studie naar het regime met sotorasib, panitumumab en FOLFIRI als eerstelijnsbehandeling bij KRAS G12C-gemuteerd, gemetastaseerd CRC”, aldus Siena.
Referentie
1. Siena S, et al. Ann Oncol 2024;35(suppl 2): abstr 505O.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
