Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) laat een duidelijke en aanhoudende algehele en intracraniële klinische werkzaamheid zien bij patiënten met HER2-positieve, gemetastaseerde borstkanker met stabiele en actieve hersenmetastasen. Dr. Nancy Lin (Boston, Verenigde Staten) presenteerde deze resultaten van de prospectieve fase 3B/4-DESTINY-Breast12-studie tijdens het ESMO Congress 2024. “In totaal was 61,6% van de patiënten met hersenmetastasen na twaalf maanden vrij van progressie.”
Ongeveer de helft van de patiënten met HER2-positieve, gemetastaseerde borstkanker zal hersenmetastasen ontwikkelen. “T-DXd heeft in eerdere kleine, prospectieve patiëntencohorten, retrospectieve studies en verkennende analyses intracraniële activiteit laten zien”, zei Nancy Lin. “Maar er is behoefte aan additionele prospectieve data voor T-DXd bij patiënten met hersenmetastasen.” De enkelarms, open-label fase 3B/4-DESTINY-Breast12-studie bestond uit twee cohorten.1 In het eerste cohort werden 263 patiënten met HER2-positieve, gemetastaseerde borstkanker en hersenmetastasen geïncludeerd, zowel met stabiele (n=157) als actieve hersenmetastasen (n=106). De primaire uitkomstmaat van dit cohort was progressievrije overleving (PFS). Het tweede cohort omvatte 241 patiënten met HER2-positieve, gemetastaseerde borstkanker zonder hersenmetastasen, en had het objectieve responspercentage (ORR) als primaire uitkomstmaat. De twee cohorten werden niet formeel statistisch met elkaar vergeleken.
Hoge algehele overleving
Voor het cohort met hersenmetastasen op baseline was het PFS-percentage na twaalf maanden 61,6% (95% BI 54,9-67,6%). Lin: “Een vergelijkbaar resultaat werd gezien in de groep met stabiele hersenmetastasen (62,9%) en in de groep met actieve hersenmetastasen (59,6%).” De mediane PFS was 17,3 maanden (95% BI 13,7-22,1) en het intracraniële PFS-percentage na twaalf maanden was 59,9% (95% BI 51,9-65,3%). De ORR was 51,7% (95% BI 45,7-57,8%) in het totale cohort en de intracraniële ORR was 71,7% (95% BI 64,2-79,3%) bij patiënten met meetbare ziekte op baseline. De intracraniële ORR was 79,2% bij de patiënten met stabiele hersenmetastasen en 62,3% bij de patiënten met actieve hersenmetastasen.
De ORR in het cohort van patiënten zonder hersenmetastasen op baseline was 62,7% (95% BI 56,5-68,8%). “De algehele overleving was hoog in beide cohorten van de DESTINY-Breast12”, zei Lin. Zo was 90,3% van de patiënten in het cohort met hersenmetastasen na twaalf maanden nog in leven en 90,6% van de patiënten in het cohort zonder hersenmetastasen.
Misselijkheid, vermoeidheid en constipatie
In beide cohorten had ongeveer de helft van de patiënten bijwerkingen van graad 3 of hoger. In het cohort met hersenmetastasen overleden zes patiënten mogelijk als gevolg van de studiemedicatie en in het cohort zonder hersenmetastasen waren dat er vijf. De meest voorkomende bijwerkingen waren misselijkheid, vermoeidheid en constipatie. Het voorkomen van interstitiële longziekte/pneumonitis was volgens Lin overeenkomstig eerdere veiligheidsrapportages van T-DXd.
Deze resultaten van de DESTINY-Breast12-studie – gelijktijdig met de presentatie gepubliceerd in Nature Medicine – ondersteunen het gebruik van T-DXd bij patiënten met HER2-positieve, gemetastaseerde borstkanker ongeacht de aanwezigheid van stabiele of actieve hersenmetastasen”, concludeerde Lin.2
Referenties
1. Lin N, et al. Ann Oncol 2024;35(suppl 2); abstr LBA18.
2. Harbeck N, et al. Nat Med 2024; doi: 10.1038/s41591-024-03261-7.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
