Combinatie van dostarlimab (anti-PD-1) met belrestotug (anti-TIGIT) in de eerste lijn leidde tot een klinisch relevante verbetering van de objectieve respons bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom met een hoge PD-L1-expressie. Dat blijkt uit de interimanalyse van substudie 1 van de GALAXIES Lung201-studie, die dr. David Spigel (Nashville, Verenigde Staten) presenteerde tijdens het ESMO Congress 2024.
Minder dan de helft van de patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) en hoge PD-L1-expressie reageert op mono-immunotherapie in de eerste lijn. Het anti-PD-1-antilichaam dostarlimab vertoonde vergelijkbare klinische activiteit met die van pembrolizumab in de eerste lijn bij NSCLC. De activiteit van PD-1/L1-remmers zou versterkt kunnen worden door combinatie met remmers van het immuuncheckpoint TIGIT, zoals belrestotug.
GALAXIES Lung-201
GALAXIES Lung-201 is een gerandomiseerde, fase 2-platformstudie waarin nieuwe immunotherapiecombinaties worden getest bij niet eerder behandelde patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC en een hoge PD-L1-expressie (tumor positive score ≥50%). In substudie 1 werden patiënten gerandomiseerd tussen pembrolizumab, dostarlimab en combinaties van dostarlimab met belrestotug in verschillende doseringen (100, 400 of 1.000 mg). De primaire uitkomstmaat was het objectieve responspercentage (ORR). Ten tijde van de interimanalyse waren 124 patiënten geïncludeerd en was de mediane follow-up 7,3 maanden.1
Verbetering objectieve respons
David Spigel: “De combinatie van belrestotug en dostarlimab liet een klinisch relevante verbetering zien van de objectieve respons vergeleken met dostarlimab-monotherapie.” In de dostarlimabarm was de ORR 37,5%, in de combinatiearmen 63,3%, 65,6% en 76,7% (met respectievelijk 100, 400 of 1.000 mg belrestotug). In de combinatiearmen waren grotere reducties van het tumorvolume en diepere responsen zichtbaar dan in de arm met dostarlimab-monotherapie.
Circulerend tumor-DNA (ctDNA) is in opkomst als potentiële biomarker om de respons bij longkanker te bepalen. In deze studie zagen de onderzoekers een trend tot een numeriek grotere afname van ctDNA die geassocieerd was met de dosering van belrestotug: een mediane afname van 55% bij 100 mg belrestotug tot 97% bij 1.000 mg. In de dostarlimabarm was de mediane afname van ctDNA 65%.
Meer bijwerkingen
“Het combinatieregime leidde tot een toename van immuungerelateerde bijwerkingen in vergelijking met dostarlimab-monotherapie. Er waren meer bijwerkingen van graad 3 of hoger, en deze leidden vaker tot staken van de behandeling. Ook waren er drie graad 5-bijwerkingen in de combinatiecohorten, waaronder immuungerelateerde pneumonitis, myocarditis en hepatitis”, meldde Spigel. De immuungerelateerde bijwerkingen waren over het algemeen hanteerbaar.
De studie loopt nog en zal bij een langere follow-up meer informatie geven over de effectiviteit en veiligheid van de combinatie op langere termijn. Inmiddels is ook de fase 3-GALAXIES Lung301-studie gestart met dostarlimab + belrestotug in de eerste lijn bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met een hoge PD-L1-expressie.
Referentie
1. Spigel DR, et al. Ann Oncol 2024;35(suppl_2): abstr LBA52.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
