Combinatie van de FGFR-remmer futibatinib met pembrolizumab vertoonde bemoedigende antitumoractiviteit en duurzame responsen bij patiënten met gemetastaseerd urotheelcarcinoom en FGFR3-mutaties of FGFR1-4-fusies of -herschikkingen. Dat blijkt uit de eerste resultaten van een fase 2-studie, die dr. Vadim Koshkin (San Francisco, Verenigde Staten) presenteerde tijdens het ESMO Congress 2024.
Combinatie van immuuncheckpointremmers met een FGFR-remmer verhoogt de antitumorimmuniteit in preklinische modellen, en laat klinisch relevante activiteit zien bij patiënten met gemetastaseerd urotheelcarcinoom (mUC) en FGFR-veranderingen. Futibatinib is een orale remmer van FGFR1-4 met een brede activiteit in tumoren met FGFR-veranderingen.
Fase 2-studie
In een internationale fase 2-studie evalueerden Vadim Koshkin en collega’s de combinatie van futibatinib met pembrolizumab in de eerste lijn bij patiënten met mUC met of zonder FGFR-veranderingen die niet in aanmerking komen voor platinabevattende chemotherapie, of dit weigeren.1 In cohort A werden patiënten geïncludeerd met FGFR3-mutaties of herschikkingen/fusies van FGFR1-4 (n=17). Cohort B bevatte patiënten met wildtype FGFR of andere FGFR-veranderingen (n=26). Alle patiënten kregen futibatinib (20 mg dagelijks) en pembrolizumab (200 mg Q3W) tot aan progressie of onacceptabele toxiciteit. Het objectieve responspercentage (ORR) vormde de primaire uitkomstmaat.
Bemoedigende activiteit
De meeste patiënten in cohort A hadden een mutatie of andere verandering van FGFR3. In dit cohort was de ORR 47,1%. Nog eens 35,3% van de patiënten vertoonde stabiele ziekte. “Zowel patiënten met FGFR3-mutaties als met FGFR2/3-herschikkingen/fusies hadden een respons”, benadrukte Koshkin. De mediane tijd tot respons was 2,3 maanden, de mediane responsduur was 12,3 maanden. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 8,3 maanden en de mediane algehele overleving (OS) werd niet bereikt bij een mediane follow-up van 17,8 maanden.
In cohort B was de ORR 26,9%, en vertoonde nog eens 26,9% van de patiënten stabiele ziekte. De mediane tijd tot respons en responsduur waren respectievelijk 1,9 en 14,5 maanden, en de mediane PFS en OS waren 4,1 en 18,3 maanden.
Goed verdragen
“De combinatie werd in het algemeen goed verdragen”, aldus Koshkin. In beide cohorten had ongeveer 40% van de patiënten behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3. Geen van de patiënten had graad 4- of 5-bijwerkingen. De meest voorkomende bijwerkingen waren hyperfosfatemie, diarree en droge mond, meestal van graad 1 of 2. “Weinig patiënten hadden retina- of nageltoxiciteit, wat vaak gezien wordt met deze klasse van medicijnen.”
“Deze resultaten ondersteunen verder onderzoek naar futibatinib in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met mUC en FGFR3-mutaties of FGFR1-4-fusies/herschikkingen”, concludeerde Koshkin.
Referentie
1. Koshkin VS, et al. Ann Oncol 2024;35(suppl_2): abstr 1965MO.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
