Een combinatie van ipilimumab plus nivolumab leidt tot een hoog percentage aanhoudende responsen bij patiënten met gevorderde, heldercellige gynaecologische tumoren. Dit bleek uit de door onderzoekers geïnitieerde MoST-CIRCUIT-studie, waarvan prof. dr. Oliver Klein (Heidelberg, Australië) de resultaten presenteerde tijdens het ESMO Congress 2024. “In totaal was 56% van de patiënten na zes maanden vrij van progressie.”
Het heldercellig carcinoom vormt een zeldzaam subtype van ovarium- of endometriumcarcinoom met een slechte respons op platinabevattende chemotherapie, en een slechte prognose voor patiënten met gevorderde ziekte. “Uit subgroepanalyses van klinische studies naar checkpointremming met anti-PD-1 bij patiënten met ovariumcarcinoom leek er een klinisch voordeel van deze behandeling te zijn bij heldercellige tumoren”, zei Oliver Klein. “De CA209-538, een klinische studie naar de combinatie van ipilimumab plus nivolumab bij patiënten met gevorderde zeldzame tumoren, liet aanhoudende responsen zien bij drie van de acht patiënten met heldercellige gynaecologische tumoren.”1
Inductiebehandeling
In de multicenter-, door onderzoekers geïnitieerde MoST-CIRCUIT-studie is de combinatie van ipilimumab plus nivolumab onderzocht bij 240 patiënten met gevorderde zeldzame tumoren.2 28 van hen hadden heldercellige gynaecologische tumoren (met name ovariumcarcinoom). De patiënten waren nog niet eerder behandeld voor gemetastaseerde ziekte of hadden maximaal één lijn chemotherapie in deze setting ontvangen. De coprimaire uitkomstmaten waren het objectieve responspercentage (ORR) en het progressievrije overlevings (PFS)-percentage na zes maanden. De patiënten ontvingen een inductiebehandeling bestaande uit vier cycli ipilimumab 1 mg/kg plus nivolumab 3 mg/kg elke drie weken. “Patiënten met klinisch voordeel na twaalf weken konden deelnemen aan de onderhoudsfase van de studie, waarin zij gedurende twee jaar behandeld werden met 480 mg nivolumab elke vier weken.”
Plateau
“Wat betreft de werkzaamheid zagen we bij de 26 evalueerbare patiënten een ORR van 50%”, zei Klein. Van deze patiënten had 12% een complete respons, 38% een partiële respons en 8% stabiele ziekte. “Zoals verwacht van een behandeling met ipilimumab plus nivolumab lieten patiënten met een respons ook aanhoudende responsen zien”, aldus Klein. “Dit zien we terug in de PFS-curve, die een plateau lijkt te vertonen rond de 50%.” Het percentage patiënten dat vrij was van progressie na zes maanden was 56%.
In totaal rapporteerde 35% van de patiënten immuungerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger. “Deze bijwerkingen waren over het algemeen hanteerbaar, al overleed één patiënt aan immuungerelateerde myocarditis.” Een biomarkeranalyse liet een ARID1A-mutatie zien bij 43% van de patiënten en een PIK3CA-mutatie bij 28%.
Klein concludeerde dat een combinatiebehandeling met ipilimumab plus nivolumab leidt tot een hoog percentage aanhoudende responsen bij gevorderde, heldercellige gynaecologische tumoren. “Deze combinatie zou verder onderzocht moeten worden in deze patiëntenpopulatie.”
Referenties
1. Klein O, et al. J Immunother Cancer 2021;9:e003156.
2. Klein O, et al. Ann Oncol 2024;35(suppl 2): abstr 713MO.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
