Patiënten die naast een niet-steroïdale aromataseremmer een placebo kregen, overleden gemiddeld 12,6 maanden eerder dan patienten die naast een niet-steroïdale aromataseremmer abemaciclib kregen. Het ging in deze studie om patiënten met HR-positieve, HER2-negatieve, gevorderde borstkanker. Dit blijkt uit de tweede geplande interimanalyse voor algehele overleving van de MONARCH 3-studie. Dr. Mattew Goetz (Rochester, Verenigde Staten) presenteerde deze resultaten tijdens het ESMO Congress 2022.
De MONARCH 3 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie naar de behandeling van patiënten met HR-positieve, HER2-negatieve, gevorderde borstkanker met een niet-steroïdale aromataseremmer (NSAI) plus abemaciclib of placebo. Eerder gepubliceerde resultaten van deze studie lieten al een significant betere progressievrije overleving (PFS) in de abemaciclibgroep zien.1 De huidige analyse van Matthew Goetz toonde de resultaten van de tweede interimanalyse voor algehele overleving (OS).2
Drempel voor statistische significantie
In totaal werden 493 patiënten 2:1 gerandomiseerd tussen abemaciclib plus letrozol of anastrozol en placebo plus letrozol of anastrozol. De primaire uitkomstmaat was de PFS, belangrijke secundaire uitkomstmaten betroffen de OS, het responspercentage en de veiligheid. De studie is ontworpen om door te lopen totdat het verschil in OS significant wordt, hetgeen logischerwijs tijd kost. De mediane follow-up voor deze tweede interim OS-analyse (gepland na 252 events) is 5,8 jaar.
Goetz: “De OS in de intention-to-treat (ITT)-populatie was 54,5 maanden in de placebogroep en 67,1 maanden in de abemaciclibgroep (HR 0,754; p=0,0301).” Dit is een verbetering van 12,6 maanden. “Het is belangrijk op te merken dat tijdens deze tweede interimanalyse de drempel voor statistische significantie niet behaald werd”, zei Goetz, “maar de follow-up loopt door volgens protocol en de data zien er vooralsnog gunstig uit.” In de controlearm ontving 31,5% van de patiënten een CDK4/6-remmer als volgende behandeling. Dat gold voor 10,1% in de abemaciclib-arm.
Viscerale ziekte
Ook in de subgroep van patiënten met viscerale ziekte gaf de toevoeging van abemaciclib aan NSAI een verbetering van de OS, van 48,8 maanden met placebo naar 65,1 maanden met abemaciclib (HR 0,708; p=0,0392). Hier werd de vooraf gestelde drempel voor statistische significantie eveneens niet behaald, maar zien de follow-updata er volgens Goetz gunstig uit. De geüpdatete resultaten voor de PFS lieten een mediane PFS zien van 29,0 maanden in de abemaciclibgroep versus 14,8 maanden in de placebogroep (HR 0,518; nominale p<0,0001). “In totaal was 26,7% van de patiënten die abemaciclib ontvingen na vijf jaar vrij van progressie versus 9,6% van de patiënten die placebo ontvingen”, zei Goetz. Door het toevoegen van abemaciclib aan NSAI was het tevens mogelijk een behandeling met chemotherapie met meer dan zestien maanden uit te stellen ten opzichte van placebo. De resultaten wat betreft de veiligheid van abemaciclib op lange termijn bleken consistent met eerder gerapporteerde gegevens.
“Deze tweede interimanalyse voor OS liet een numeriek voordeel zien voor abemaciclib versus placebo in zowel de ITT-populatie als de subgroep van patiënten met viscerale ziekte”, concludeerde Goetz. “De studie loopt door en we verwachten de finale OS-gegevens in 2023 te kunnen presenteren.”
Referenties
1. Goetz MP, et al. J Clin Oncol 2017;35:3638-46.
2. Goetz MP, et al. Ann Oncol 2022;33(suppl_7):S808-S869.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
Congres Up-to-date 2022 vol 7 nummer 3
DEEL DIT ARTIKEL:
