Behandeling met sEphB4-HSA en pembrolizumab is geassocieerd met een langdurige respons en hanteerbare toxiciteit bij eerder behandelde patiënten met gemetastaseerd urotheelcarcinoom. Dit bleek uit de resultaten van de fase 2-studie die werd gepresenteerd door dr. Sarmad Sadeghi (Los Angeles, Verenigde Staten) tijdens het ESMO Congress 2021.
De interactie tussen EphrinB2 en de receptor EphB4 speelt in de neonatale fase een belangrijke rol bij de ontwikkeling van bloedvaten.1 Hoewel deze eiwitten tot minimale expressie komen bij gezonde volwassenen, is er vaak een verhoogde expressie in urotheelcarcinoom, waarbij het geassocieerd is met een slechte prognose.2 “De EphrinB2-EphB4-interactie promoot de ontwikkeling en progressie van urotheelcarcinoom door de instroom van immuuncellen in de tumor te verhinderen en zowel de overleving van tumorcellen als angiogenese te stimuleren”, vertelde Sarmad Sadeghi. sEphB4-HSA is een recombinant fusie-eiwit gericht tegen EphrinB2 en heeft mogelijk een synergistische werking met PD-1/PD-L1-remmers.
Tijdens het ESMO Congress 2021 was er aandacht voor de resultaten van de fase 2-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van sEphB4-HSA plus pembrolizumab bij zeventig patiënten met platinumrefractair, gemetastaseerd urotheelcarcinoom.3 Tumoren werden beschouwd als EphrinB2-positief wanneer histologische kleuring een expressie van 1% of meer aantoonde. De primaire uitkomstmaten waren de verdraagbaarheid en algehele overleving (OS). Secundaire uitkomstmaten waren het objectief responspercentage (ORR), de progressievrije overleving (PFS), de duur van respons (DoR) en de correlatie tussen de uitkomst en EprhinB2-expressie.
Synergistische activiteit
Van de in totaal zeventig patiënten hadden 46 patiënten EphrinB2-postieve tumoren. Bij een mediane follow-up van 23 maanden was de ORR in de totale intention-to-treat-populatie 37,1%, waarbij 15,7% van de patiënten een complete respons bereikten. Bij patiënten met EphrinB2-positieve tumoren was de ORR 52,2% en had 23,9% van de patiënten een complete respons. De mediane DoR werd niet bereikt. Alle patiënten met een complete respons hadden EphrinB2-positieve tumoren. Van alle patiënten met een respons na behandeling (n=26) was de DoR minstens zes maanden bij 88,1% (95% BI 67,6-96,0), minstens twaalf maanden bij 73,9% (95% BI 50,5-87,4) en minstens 24 maanden bij 69,0% (95% BI 45,3-84,0) van de patiënten.
“De respons tijdens de behandeling met sEphB4-HSA en pembrolizumab trad vroeg op en was bij de meeste patiënten langdurig. Bij een aantal patiënten werd de behandeling stopgezet, waarna de bereikte respons voor lange tijd bleef behouden zonder de noodzaak om over te gaan naar een volgende lijn van behandeling”, aldus Sadeghi.
De mediane OS en PFS in de totale studiepopulatie was respectievelijk 14,6 maanden (95% BI 6,2-21,5) en 4,1 maanden (95% BI 1,5-5,7). Bij patiënten met EphrinB2-positieve tumoren was de mediane OS 21,5 maanden (95% BI 12,4-niet bereikt) en de mediane PFS 5,7 maanden (95% BI 2,7-27,9). De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 of hoger waren hypertensie (45%), vermoeidheid (9%) en abdominale pijn (4%).
Sadeghi: “De resultaten laten zien dat sEphB4-HSA plus pembrolizumab een veelbelovende, en mogelijk synergistische antitumoractiviteit heeft bij patiënten met gemetastaseerd urotheelcarcinoom. De uitkomsten van deze combinatiebehandeling waren beter dan de verwachte respons bij monotherapie met een PD-1/PD-L1-remmer. Op basis van deze resultaten verleende de FDA op 1 september 2021 versnelde goedkeuring voor de behandeling met sEphB4-HSA plus pembrolizumab bij gemetastaseerd, EphrinB2-positief urotheelcarcinoom. Een fase 3-studie is momenteel in ontwikkeling om de effectiviteit van de combinatiebehandeling aan te tonen.”
Referenties
1. Pitulescu ME, et al. Cell Adh Migr 2014;8:366-77.
2. Chandrashekar DS, et al. Neoplasia 2017;19:649-58.
3. Sadeghi S, et al. ESMO 2021: abstr 651O.
Carmen Paus, MSc, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
