Een eerstelijnsbehandeling met sintilimab plus chemotherapie geeft een significant betere algehele overleving bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm dan placebo plus chemotherapie. Dr. Lin Shen (Peking, China) presenteerde deze eerste resultaten van de ORIENT-15-studie tijdens het ESMO Congress 2021.
De ORIENT-15 is een gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3 studie naar de werkzaamheid en veiligheid van een eerstelijnsbehandeling met de PD-1-remmer sintilimab plus chemotherapie bij niet-resectabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (esophageal squamous cell carcinoma; ESCC).1 In totaal werden 659 patiënten in deze studie geïncludeerd en vervolgens 1:1 gerandomiseerd naar sintilimab plus chemotherapie (cisplatine plus paclitaxel of cisplatine plus 5-fluorouracil) of placebo plus chemotherapie. Stratificatie vond onder andere plaats op basis van PD-L1-expressie.
De primaire uitkomstmaten waren de algehele overleving (OS) voor patiënten met een combined positive score (CPS) ≥10 en de OS voor alle patiënten. De mediane follow-up was 11,4 maanden.
Primaire uitkomstmaten behaald
“Beide primaire uitkomstmaten van de ORIENT-15-studie werden behaald”, zei Lin Shen. Bij patiënten met een CPS ≥10 was de mediane OS significant beter met sintilimab plus chemotherapie (17,2 maanden) versus placebo plus chemotherapie (13,6 maanden; HR 0,638; 95% BI 0,480-0,848; p=0,0018). In de totale studiepopulatie was de OS 16,7 maanden in de sintilimab- en 12,5 maanden in de placebogroep (HR 0,628; 95% BI 0,508-0,777; p<0,0001). Ook in alle onderzochte subgroepen bleek de OS beter met sintilimab plus chemotherapie in vergelijking met placebo plus chemotherapie.
“De progressievrije overleving (PFS) was eveneens beter met sintilimab plus chemotherapie versus placebo plus chemotherapie”, zei Shen. Bij patiënten met een CPS ≥10 was de mediane PFS 8,3 versus 6,4 maanden met sintilimab versus placebo (HR 0,58; 95% BI 0,449-0,749; p<0,0001). De mediane PFS in de totale studiepopulatie was 7,2 versus 5,7 maanden met sintilimab versus placebo (HR 0,558; 95% BI 0,461-0,676; p<0,0001).
Eerstelijnsbehandeloptie
Naast de overlevingsdata presenteerde Shen ook de resultaten wat betreft de tumorrespons en de duur van de respons. “Het bevestigde responspercentage bij alle patiënten was 66,1% in de sintilimabgroep en 45,5% in de placebogroep. De mediane duur van de respons was respectievelijk 9,7 en 6,9 maanden.”
De incidentie van bijwerkingen was vergelijkbaar tussen beide studiearmen, gaf Shen aan. “En er waren geen nieuwe bevindingen wat betreft de veiligheid van sintilimab plus chemotherapie.” Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger kwamen voor bij 59,9% van de patiënten in de sintilimabgroep en bij 54,5% in de placebogroep.
Shen concludeerde dat sintilimab plus chemotherapie bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd ESCC in deze interimanalyse van de ORIENT-15-studie een significant overlevingsvoordeel gaf ten opzichte van placebo plus chemotherapie. Dit voordeel werd gezien ongeacht de mate van PD-L1-expressie. “Sintilimab plus chemotherapie zou dan ook een potentiële nieuwe standaardeerstelijnsbehandeling kunnen zijn voor patiënten met gevorderd of gemetastaseerd ESCC”, aldus Shen.
Referentie
1. Shen L, et al. ESMO 2021: abstr LBA52.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
