Tijdens het ESMO Virtual Congress 2020 presenteerde dr. Lotje Zuur, hoofd-halschirurg in het Antoni van Leeuwenhoek te Amsterdam, nieuwe resultaten van de fase 1/2-IMCISION-studie. Uit de resultaten blijkt dat neoadjuvante behandeling met nivolumab met of zonder ipilimumab hanteerbaar en veilig is bij patiënten met stadium II-IVB-hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom.1 Bovendien was neoadjuvante immunotherapie geassocieerd met een pathologische tumorrespons van 90-100% bij 31% van de patiënten, corresponderend met een recidiefvrije overleving van 100% na een follow-up van zestien maanden.
De meerderheid van de patiënten met hoofd-halstumoren presenteert zich met gevorderde ziekte, die meestal behandeld wordt met intensieve therapie en geassocieerd is met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Chirurgie in combinatie met radiotherapie is bijvoorbeeld vaak een mutilerende behandeling en is geassocieerd met een vijfjaars algehele overleving van slechts 50%.2 Neoadjuvante therapie met immuuncheckpointremmers zou de uitkomst kunnen verbeteren.
De fase 1b/2a-IMCISION-studie onderzoekt de hanteerbaarheid, veiligheid en effectiviteit van neoadjuvante immunotherapie met nivolumab met of zonder ipilimumab bij patiënten met stadium II-IVB-hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom (HNSCC). “In arm A van studiefase 1b werden zes patiënten behandeld met nivolumab in week 1 en 3 en met chirurgie in week 5.1 In arm B werden zes patiënten behandeld met nivolumab plus ipilimumab in week 1 en nivolumab alleen in week 3. Daarnaast werden in het expansiecohort van fase 2b opnieuw twintig patiënten met deze combinatietherapie behandeld. De primaire uitkomstmaat van de fase 1b-trial was veiligheid, namelijk dat chirurgie niet zou worden uitgesteld wegens de neoadjuvante immunotherapie. De pathologische tumorrespons op het moment van chirurgie was een primaire uitkomstmaat van fase 1b en 2a van de studie tezamen”, vertelt Lotje Zuur.
Goede respons
Volgens Zuur laten de resultaten van IMCISION zien dat neoadjuvante immunotherapie met nivolumab met of zonder ipilimumab goed uitvoerbaar en veilig is.1 “Immuungerelateerde bijwerkingen (irAE’s) van graad 3 of 4 kwamen voor bij twaalf van de 32 patiënten (38%) en waren beheersbaar. Daarnaast werd de chirurgie nooit uitgesteld wegens irAE’s en uitgevoerd na mediaan 27 dagen vanaf de start van de immunotherapie. Twee patiënten kwamen na inclusie niet meer voor chirurgie in aanmerking en één patiënt ontwikkelde niet-resectabele ziekte tijdens de immunotherapie.”
Analyses van de effectiviteitsdata lieten zien dat nivolumab met of zonder ipilimumab geassocieerd was met een pathologische tumorrespons van 90-100% (near pathologisch complete respons; npCR) ten tijde van chirurgie bij in totaal 31% van de patiënten. Dit betrof één van de zes patiënten (17%) behandeld met nivolumab alleen en acht van de 23 patiënten (35%) behandeld met nivolumab plus ipilimumab. Een partiële respons (20-90%) werd geconstateerd bij één patiënt (17%) behandeld met nivolumab en acht patiënten (35%) behandeld met de dubbele immunotherapie. Zuur: “Patiënten met een npCR hadden een recidiefvrije overleving (RFS) van 100% na een follow-up van zestien maanden. Deze RFS verschilde significant (p≤0,05) van die van de patiënten met een lagere respons en van een historische controlegroep bestaande uit meer dan 100 patiënten die voor HNSCC behandeld waren met uitgebreide chirurgie. Daarnaast correleerde de pathologische tumorrespons met de verandering in totale laesieglycolyse bepaald met FDG-PET. De mate van expressie van PD-L1 door tumor- en immuuncellen was geen duidelijke individueel voorspellende factor voor respons. COSMIC tumor mutational signature 2 had wel een sterk voorspellende waarde.”
Referenties
1. Zuur L, et al. Ann Oncol 2020;31(suppl_4): abstr LBA40.
2. SEER Cancer Statistics Review 1975-2017. Te raadplegen via https://seer.cancer.gov/csr/1975_2017/.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
Congres Up-to-date vol 5 nummer 3
DEEL DIT ARTIKEL:
Commentaar prof. dr. Carla van Herpen, internist-oncoloog, Radboudumc, Nijmegen
Tijdens het ESMO Virtual Congress presenteerde dr. Lotje Zuur de resultaten van de IMCISION-studie, een mooie studie naar de neoadjuvante behandeling van hoofd-halstumoren met nivolumab en ipilimumab.1 In totaal werden 32 patiënten preoperatief behandeld, waarvan zes met alleen nivolumab en 26 met de combinatie. De primaire uitkomstmaat was de pathologische respons op het tijdstip van chirurgie. Bij ruim 30% van de patiënten werd een (bijna) pathologisch complete respons (pCR) gezien. De recidiefvrije overleving na mediaan zestien maanden follow-up was bij deze patiënten, met vaak grote tumoren, 100%. Dit betekent dat op dat moment nog geen enkele patiënt die een (bijna) pCR had bereikt, een recidief ontwikkeld had. Dat zijn hele mooie resultaten. Deze gegevens zijn nog vergeleken met recente historische controles, gematcht voor het tumorstadium, en bleken significant verschillend te zijn. De vraag die tijdens het onderzoek ontstond was wat nu te doen met de nabehandeling bij een pCR. De meeste patiënten in deze studie hebben de postoperatieve chemo-radiotherapie of radiotherapie gekregen als daar preoperatief een indicatie voor was. Een aantal patiënten met een pCR zag echter zelf af van deze nabehandeling. Desondanks zien we die recidiefvrije overleving van 100%.
Ik denk dat preoperatieve immunotherapie veelbelovend is, waarbij ik hoop dat hier verder onderzoek naar gedaan gaat worden, met ook specifieke aandacht voor de nabehandeling.
Referentie
1. Zuur L, et al. Ann Oncol 2020;31(suppl_4): abstr LBA40.
In een podcast met prof. dr. ir. Koos van der Hoeven duidt prof. dr. Carla van Herpen naast de IMCISION-studie studies, ook de (negatieve) resultaten van de JAVELIN head & neck 100 trial en de GORTEC 2015-01 ‘PembroRad’-studie. Daarnaast bespreken zij de resultaten van een studie naar xevinapant bij lokaal gevorderd hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom, de vierjaarsoverlevingsdata van de KEYNOTE-048 en de finale analyse van de TOPNIVO-studie. Tot slot gaan zij kort in op adenoïd cystic carcinoom met NOTCH-mutaties en doet Van Herpen een oproep om moleculaire diagnostiek uit te voeren bij patiënten met deze tumoren en hen in studies te includeren. Deze podcast is te beluisteren op oncologie.nu.