Uit een presentatie van prof. dr. Sumanta Pal (Duarte, Verenigde Staten) tijdens het ESMO Virtual Congress 2020 over de fase 1b/2-COSMIC-021-studie blijkt dat eerstelijnsbehandeling met cabozantinib plus atezolizumab geassocieerd is met een veelbelovende respons en een overwegend gunstig toxiciteitsprofiel bij patiënten met gevorderd, heldercellig niercelcarcinoom.1 Daarnaast liet een verkennende analyse zien dat PD-L1-expressie en de aanwezigheid van CD8-positieve T-cellen in de tumor gecorreleerd zijn met een significant verbeterde objectieve respons.
Cabozantinib is een tyrosinekinaseremmer (TKI) met brede specificiteit en onder andere geregistreerd voor de behandeling van gevorderd niercelcarcinoom (RCC). Daarnaast zijn er aanwijzingen dat de TKI de respons op immuuncheckpointremmers kan verbeteren.2
In de fase 1b/2-COSMIC-O21-studie werd de uitkomst onderzocht van cabozantinib plus atezolizumab bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde tumoren. De huidige analyse betreft de behandeling van patiënten met heldercellig RCC die niet eerder met systemische therapie behandeld waren. “Vier patiënten werden tijdens de dosisescalatiefase behandeld met 40 mg cabozantinib per dag en zes patiënten met 60 mg per dag. Daarnaast kregen deze tien patiënten atezolizumab in de vaste dosering van 1.200 mg per drie weken. Vervolgens werden dertig patiënten in een expansiecohort behandeld met 40 mg cabozantinib/dag plus atezolizumab en dertig andere patiënten met de hogere dosis van 60 mg cabozantinib/dag in combinatie met atezolizumab. Beide doses cabozantinib werden goed verdragen en er werd geen dosislimiterende toxiciteit geconstateerd. De primaire uitkomstmaat van de expansiefase was het onderzoekerbepaalde objectieve responspercentage (ORR). De veiligheid was een belangrijke secundaire uitkomstmaat en de progressievrije overleving (PFS) en de correlatie tussen biomarkers en uitkomst waren verkennende uitkomstmaten”, vertelt Sumanta Pal.
Verbeterde respons
Voor de huidige analyses was de mediane follow-up 25,8 maanden bij de 34 patiënten behandeld met 40 mg cabozantinib en 15,3 maanden bij de 36 patiënten die met de 60 mg dosis behandeld waren. Pal: “Uit de analyse van de ORR blijkt dat deze 53% was in de 40-mg-groep en 58% in de 60-mg-groep. In deze twee groepen hadden respectievelijk één (3%) en vier (11%) patiënten een complete respons. Het ziektecontrolepercentage was respectievelijk 94% en 92%, en de mediane tijd tot objectieve respons 1,4 en 1,5 maanden. De responsen waren over het algemeen duurzaam, met een mediane responsduur die niet werd bereikt in de 40-mg-groep en 15,4 maanden was in de 60-mg-groep. De mediane PFS was 19,5 maanden met 40 mg cabozantinib en 15,1 maanden met de dosering van 60 mg.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen leidden tot stopzetting van één of beide middelen bij 24% van de patiënten in de 40-mg-groep en 19% in de 60 mg-groep. Hierbij dient wel de tien maanden kortere follow-up van de 60-mg-groep in acht genomen te worden.
Verder liet een verkennende analyse van voorspellende biomarkers zien dat baseline PD-L1-expressie (p=0,001), de aanwezigheid van CD8-positieve T-cellen in de tumor (p=0,05), maar vooral de combinatie van beide (p=0,0003) geassocieerd was met een verbeterde respons. Daarnaast was de ORR hoger bij tumoren met relatief veel CD8-positieve T-cellen dan bij tumoren met overwegend myeloïde infiltraten of tumoren met weinig immuuncellen: 77% versus respectievelijk 47% en 33%. Momenteel wordt in de fase 3-CONTACT-03-studie de uitkomst onderzocht van cabozantinib met of zonder atezolizumab bij patiënten met gevorderd RCC die eerder met een immuuncheckpointremmer behandeld werden.”
Referenties
1. Pal S, et al. Ann Oncol 2020;31(suppl_4): abstr 702O.
2. Tolaney SM, et al. Oncologist 2017;22:25-32.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
