Teclistamab, een gehumaniseerd bispecifiek antilichaam gericht tegen B-celmaturatieantigeen (BCMA) en CD3, heeft in fase 1-onderzoek laten zien een acceptabel veiligheidsprofiel te hebben bij 65 patiënten met refractair/recidiverend multipel myeloom. Het responspercentage bij de hoogste dosis bedroeg 67%, wat vervolgonderzoek met teclistamab rechtvaardigt, vertelde dr. Maria-Victoria Mateos (Salamanca, Spanje) op de EHA25 Virtual.1
BCMA lijkt een logische target voor een nieuw geneesmiddel voor multipel myeloom (MM), aangezien BCMA met name gevonden kan worden op het oppervlak van gedifferentieerde B-cellen, en omdat waarden van oplosbaar BCMA correleren met ziekteprogressie bij MM. In een diermodel van MM werd eerder al effectiviteit van teclistamab aangetoond; tumorgroei werd geremd met hierbij toename van cytokineafgifte en T-celactivering.
Fase 1-onderzoek
Maria-Victoria Mateos en collega’s onderzochten de veiligheid en werkzaamheid van teclistamab voor het eerst bij patiënten met recidiverende of refractaire MM, in een studie met een dosisescalatie- en een dosisexpansiefase. Op de EHA25 Virtual presenteerde Mateos de resultaten van de dosisescalatiefase. Er werden 66 patiënten geïncludeerd in de studie, en zij kregen intraveneus teclistamab in verschillende doses (0,3-270 mg/kg). De mediane leeftijd was 62 jaar (spreiding 24-82), 53% was vrouw, het mediane aantal eerdere behandellijnen was zes (twee-veertien), 97% was blootgesteld aan drie klassen geneesmiddelen, en 83% had geen respons op drie klassen geneesmiddelen.
Veiligheid en effectiviteit
De meest voorkomende bijwerkingen waren het cytokinereleasesyndroom (CRS; 56%), neutropenie (45%), anemie (58%) en trombopenie (40%). CRS was mild (graad 1-2) en ontstond in het algemeen na de eerste dosis. Bij 8% trad neurotoxiciteit op als bijwerking, waarvan bij 3% van graad 3 of hoger. Infecties werden gezien bij 65% van de patiënten, waarvan bij 21% >graad 3.
Bij 65 patiënten kon de respons (minimale restziekte in beenmerg) gemeten worden. Activiteit van teclistamab werd gezien vanaf een dosis van 38,4 mg/kg. Bij doses tussen 38,4-180 mg/kg had 30% een respons. Bij de hoogste dosis teclistamab (270 mg/kg, n=12) had 67% een respons.
Op basis van de halfwaardetijd lijkt het aangewezen om teclistamab wekelijks te doseren. Farmacodynamische activiteit werd gezien bij doses >9,6 mg/kg. De cytokineproductie werd gemoduleerd met een stapsgewijze dosisophoging bij behoud van T-celactivering.
Vervolgstudies
“Het hoge responspercentage van 67% bij de hoogst gegeven dosis en het hanteerbare veiligheidsprofiel rechtvaardigen verdere evaluatie van teclistamab in het expansiecohort”, stelt Mateos. “Deze studie is momenteel in uitvoering.”
Referentie
1. Mateos MV, et al. EHA25 Virtual; abstr S206.
Dr. Judith Cohen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
