Uitgangsvraag van de FORUM-studie was of een conditioneringsregime met chemotherapie (CC) conditionering met totale lichaamsbestraling (TBI) zou kunnen vervangen bij kinderen en adolescenten met acute lymfatische leukemie (ALL). Non-inferioriteit van CC kon echter niet worden aangetoond, zo liet prof. dr. Christina Peters (Wenen, Oostenrijk) zien tijdens het Presidential Symposium van de EHA25 Virtual.1 TBI bleek zelfs superieur aan CC.
Ongeveer 90% van de kinderen met ALL wordt vandaag de dag genezen. Bij patiënten die allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) moeten ondergaan, wordt vaak een myeloablatief conditioneringsregime met TBI toegepast. De complicaties op lange termijn blijven echter reden van zorg bij het toepassen van TBI. In de prospectieve, gerandomiseerde FORUM-studie is onderzocht of TBI vervangen zou kunnen worden door CC bij kinderen en adolescenten met ALL die allo-HSCT moeten ondergaan.
TBI plus etoposide
Kinderen van vier jaar of ouder en adolescenten kwamen in aanmerking voor de FORUM-studie wanneer zij een gematchte broer of zus of onverwante donor hadden. In totaal werden 413 patiënten gerandomiseerd naar een behandeling met TBI plus etoposide (n=212), een CC-regime met fludarabine, thiotepa en busulfan (n=102) of een CC-regime met fludarabine, thiotepa en treosulfan (n=99). De primaire uitkomstmaat was de algehele overleving (OS). Het doel van de studie was het aantonen van non-inferioriteit van CC ten opzichte van TBI.
TBI superieur
De tweejaars-OS in de intention-to-treatpopulatie was echter significant hoger met TBI ten opzichte van CC (91% versus 75%; p<0,001). In de CC-groep werden daarnaast meer recidieven gerapporteerd (24% met TBI versus 33% met CC; p<0,001) en een hogere incidentie van behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM, 2% met TBI versus 9% met CC; p=0,027). Ook werd er geen verschil in uitkomsten gevonden tussen jongere of oudere patiënten. Daarnaast zijn de resultaten per remissiestatus geanalyseerd. Bij de eerste remissie waren de tweejaars-OS en tweejaars-eventvrije overleving (EFS) 91% in de TBI-groep. Voor de CC-groep waren de tweejaars-OS en -EFS respectievelijk 79% en 67%. Bij de tweede remissie werden een significant betere OS en EFS gevonden met TBI wegens een lagere incidentie van recidieven, de TRM was niet verschillend. De incidentie van graft-versus-hostziekte (GVHD) was vergelijkbaar tussen de verschillende conditioneringsgroepen. De GVHD-relapsvrije overleving was significant beter met TBI ten opzichte van CC. Tevens is geprobeerd subgroepen te identificeren bij wie TBI achterwege gelaten kan worden. De analyses lieten echter voor alle subgroepen een voordeel zien voor TBI ten opzichte van CC.
Verdere evaluatie
Op basis van deze resultaten beval Christina Peters aan een conditioneringsregime met TBI/etoposide toe te passen bij alle ALL-patiënten ouder dan vier jaar met een gematchte broer of zus of onverwante donor. “Conditioneringsregimes met fludarabine/thiotepa/busulfan of fludarabine/thiotepa/treosulfan zijn wel waardevolle alternatieve opties voor patiënten die niet in aanmerking komen voor TBI”, gaf zij aan. “Verdere prospectieve evaluatie van de late complicaties, endocriene functies en de incidentie van secundaire maligniteiten zal bijdragen aan het bepalen van de voordelen en beperkingen van deze drie conditioneringsregimes.”
Referentie
1. Peters C, et al. EHA25 Virtual; abstr S102.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
Congres Up-to-date 2020 vol 5 nummer 2
DEEL DIT ARTIKEL:
