Fase 2-onderzoek met axicabtagene ciloleucel laat significante en aanhoudende klinische voordelen zien bij patiënten met recidiverend of refractair non-hodgkinlymfoom. Bij een hanteerbaar veiligheidsprofiel werden objectieve responspercentages tussen 81 en 95% gezien, vertelde Caron Jacobson (Boston, Verenigde Staten) op de EHA25 Virtual.1
Axicabtagene ciloleucel (axi-cel) is een autologe anti-CD19-CAR-T-celtherapie en is geregistreerd voor de behandeling van refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom. Inmiddels wordt onderzocht of axi-cel ook van waarde is voor patiënten met gevorderd indolent non-hodgkinlymfoom (iNHL), waaronder folliculair lymfoom (FL) en marginalezonelymfoom (MZL), die refractair zijn ondanks al minimaal twee eerdere behandellijnen.
ZUMA-5-studie
ZUMA-5 is een fase 2-onderzoek waarin 148 patiënten met refractair iNHL met minstens twee voorgaande behandellijnen werden geïncludeerd. Na leukaforese kregen de patiënten infusie met axi-cel in een dosering van 2 x 106 CAR-T-cellen/kg. Deze eerste analyse betrof 96 patiënten (tachtig FL en zestien MZL). De mediane follow-up was 15,3 maanden, de mediane leeftijd was 63 jaar (spreiding 34-79 jaar), 49% was man, 52% had ziektestadium IV en 49% had een hoge tumorbulk. Het mediane aantal voorgaande behandellijnen was drie.
Het objectieve responspercentage (ORR), gedefinieerd aan de hand van classificatie van tumordiameter op PET-CT, bedroeg 93% (95% BI 86-97), en bij 80% werd een complete respons (CR) gemeten. De ORR bij de subgroep van patiënten met FL bedroeg 95% (CR 81%) en bij MZL 81% (CR 75%). De mediane tijd tot de eerst gemeten respons was 1 maand (0,8-3,1). De mediane responsduur bedroeg 20,8 maanden, en bij 68% van de patiënten met FL hield de respons aan na de mediane follow-up van 15,3 maanden (80% met CR en 18% met partiële respons). De mediane progressievrije overleving bedroeg 23,5 maanden en de 12-maanden algehele overlevingskans was 94% (95% BI 86,8-97,6).
In totaal werden bij 85% van de patiënten bijwerkingen gezien van graad 3 of hoger; de meest voorkomende waren neutropenie (34%) of afname van het aantal neutrofielen (28%), en anemie (22%). Cytokinereleasesyndroom (CRS) ³graad 3 trad op bij 8% en neurologische bijwerkingen bij 17%. In totaal werden twee bijwerkingen van graad 5 gezien: één patiënt had multi-orgaanfalen ten gevolge van CRS (behandelingsgerelateerd) en één patiënt een aortadissectie (niet gerelateerd aan de behandeling). De piek in CAR-T-celexpansie was geassocieerd met ³graad 3-CRS (p=0,0088) en neurologische bijwerkingen (p=0,0076).
Voordelen axi-cel
“Met axi-cel zagen we hoge percentages patiënten met een aanhoudende respons”, concludeerde Caron Jacobson. Het veiligheidsprofiel was hanteerbaar en zoals verwacht op basis van eerdere studies. “We denken dat axi-cel veelbelovend is en de prognose van patiënten met refractair iNHL kan verbeteren, al moet langetermijnonderzoek, dat momenteel loopt, dit nog wel bevestigen”, besloot Jacobson.
Referentie
1. Jacobson CA, et al. EHA25 Virtual; abstr S287.
Dr. Judith Cohen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
