Bij patiënten met multipel myeloom en een vroeg recidief na initiële therapie is cilta-cel CAR-T-celtherapie veilig en geassocieerd met een objectief responspercentage van 100%. Een complete respons of beter werd geconstateerd bij 90% van de patiënten en afwezigheid van meetbare restziekte bij 93%. Deze veelbelovende resultaten van cohort B van de fase 2-CARTITUDE-2-studie werden tijdens het EHA2022 Hybrid Congress gepresenteerd door prof. dr. Niels van de Donk (Amsterdam UMC).
Ondanks verschillende behandelopties is de mediane algehele overleving korter dan twee jaar bij patiënten met multipel myeloom (MM) en een vroeg recidief na eerstelijnsbehandeling.1 Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) is een CAR-T-celproduct dat twee BCMA-specifieke antigeenreceptoren tot expressie brengt. Resultaten van de fase 1b-CARTITUDE-1-studie lieten zien dat een enkele behandeling met cilta-cel veilig was en geassocieerd met snelle, diepe en duurzame responsen bij uitvoerig voorbehandelde patiënten met MM.2
In de multicohort fase 2-CARTITUDE-2-studie onderzoekt men de uitkomst van cilta-cel bij verschillende patiëntenpopulaties met MM. In cohort B is dat bij patiënten die na initiële therapie snel een recidief kregen. De primaire uitkomstmaat is het percentage patiënten zonder meetbare restziekte (MRD). Secundaire uitkomstmaten zijn onder andere het objectief responspercentage (ORR), de responsduur (DoR) en de veiligheid.
Na een mediane follow-up van 10,6 maanden bleek cilta-cel geassocieerd met een ORR van 95% en complete responsen (CR) of beter bij 79% van de patiënten in dit cohort.3 De huidige analyse betreft de resultaten na een langere follow-up.
Diepe respons
Ten tijde van de huidige analyse waren negentien patiënten met een mediane leeftijd van 58 jaar geïncludeerd in cohort B van de CARTITUDE-2-studie.4 Van hen was 79% behandeld met autologe stamceltransplantatie en 21% met minimaal één proteasoomremmer, één immuunmodulerend middel en één anti-CD38-antilichaam. De mediane follow-up was 13,4 maanden. “Van de vijftien MRD-evalueerbare patiënten was 93,3% MRD-negatief en 100% van de negentien behandelde patiënten had een respons. Een CR of beter werd geconstateerd bij 90% van de patiënten en een zeer goede partiële respons bij 95% van de patiënten. De meeste responsen waren duurzaam en werden dieper na verloop van tijd. De tijd tot eerste respons was 1,0 maand en de tijd tot beste respons 5,1 maanden. Op het moment van analyse was de mediane DoR nog niet bereikt en de progressievrije overleving na twaalf maanden 89,5%”, aldus Niels van de Donk.
Goed verdragen
Van de Donk vertelde dat, net als bij andere CAR-T-celproducten, hematologische bijwerkingen frequent voorkwamen bij de met cilta-cel behandelde patiënten. “Neutropenie, anemie en trombocytopenie van graad 3 of 4 kwamen voor bij respectievelijk 90%, 47% en 26% van de patiënten. Het percentage patiënten bij wie een graad 3/4-bijwerking op dag 60 niet verminderd was tot graad 2 of lager was 16% voor trombocytopenie en 11% voor zowel lymfopenie als neutropenie. Cytokinereleasesyndroom (CRS) kwam voor bij zestien patiënten (84%), van wie één patiënt graad 3/4-CRS had. CRS kon bij alle patiënten succesvol worden behandeld met tocilizumab en/of corticosteroïden. Neurotoxiciteit kwam voor bij vijf patiënten (26%) en werd bij drie van hen succesvol behandeld.”
Referenties
1. Majithia N, et al. Leukemia 2016;30:2208-13.
2. Berdeja JG, et al. Lancet 2021;398:314-24.
3. Van de Donk NW, et al. ASH 2021: abstr P2910.
4. Agha ME, et al. EHA 2022: abstr S185.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
