Prof. dr. Sagar Lonial (Atlanta, Verenigde Staten) presenteerde tijdens EHA 2021 Virtual resultaten van een nog lopende fase 1/2-studie met iberdomide (IBER) in verschillende combinaties.1 Iberdomide is een potente, oraal werkzame cereblon E3-ligasemodulator die synergistische activiteit heeft laten zien met proteasoomremmers en anti-CD38 monoklonale antilichamen. Daarnaast heeft IBER immuunstimulerende eigenschappen.
De huidige resultaten van de fase 1/2-studie betreffen de dosisescalatiefase waarin IBER in opklimmende doseringen is onderzocht in combinatie met daratumumab (IBER-DARA; n=43), bortezomib (IBER-BORT; n=25) en carfilzomib (IBER-CFZ; n=9), steeds in combinatie met dexamethason. De gebruikte IBER-doseringen in deze cohorten lagen tussen 1,0 en 1,6 mg per dag.
Sterk voorbehandelde patiënten
In het algemeen geldt dat de deelnemende patiënten sterk voorbehandeld waren (mediaan vier tot zes eerdere behandelingen voor multipel myeloom) en dat de meerderheid refractair was voor immuunmodulerende middelen (IMiD’s) (80,0-95,3% refractair) en proteasoomremmers (66,7-80,0% refractair). Meer dan een derde van de patiënten in elk van de drie cohorten was refractair voor zowel IMiD’s, proteasoomremmers als anti-CD38-antilichamen.
Bijwerkingen en activiteit
In alle drie cohorten was hematologische toxiciteit de frequentst gerapporteerde toxiciteit met neutropenie als meest in het oog springende vorm, echter met febriele neutropenie in slechts enkele gevallen en alleen in het IBER-DARA-cohort. Opmerkelijk was dat maar één of twee patiënten per cohort de behandeling met een van de combinaties afbraken wegens bijwerkingen. Per combinatie was het bijwerkingenprofiel en de klinische activiteit in termen van objectief responspercentage (ORR), clinical benefit rate (CBR) en disease control rate (DCR) als volgt:
IBER-DARA
- Weinig niet-hematologische toxiciteit overall en vrijwel geen graad 3/4 non-hematologische toxiciteit; wel enkele graad 3/4-infecties.
- ORR: 45,9% (inclusief stringente complete respons (sCR), complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR) en partiële respons (PR)); CBR: 54,1%; DCR: 89,2%.
IBER-BORT
- Relatief weinig hematologische toxiciteit, weinig niet-hematologische toxiciteit overall en zeer weinig graad 3/4 non-hematologische toxiciteit; wel enkele graad 3/4-infecties. Geen graad 3/4 perifere neuropathie.
- ORR: 56,0% (inclusief CR, VGPR en PR); CBR: 64,0%; DCR: 88,0%.
IBER-CFZ
- Relatief weinig niet-hematologische toxiciteit. Geen trombotische gebeurtenissen en geen toename van de cardiovasculaire of pulmonaire toxiciteit van carfilzomib.
- ORR: 50,0% (inclusief sCR, VGPR en PR); CBR: 50,0%; DCR: 87,5%.
Fase 3-vervolgonderzoek
De nu gepresenteerde resultaten wijzen op een gunstig bijwerkingenprofiel en goede klinische activiteit van IBER in combinatie met daratumumab, bortezomib of carfilzomib bij recidiverend/refractair multipel myeloom. Deze zijn aanleiding voor verdere evaluatie van op IBER gebaseerde combinaties in fase 3-studies.
Referentie
1. Lonial S, et al. EHA 2021 Virtual; abstr S187.
Dr. Marinus Lobbezoo, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
