Twee chemotherapieschema’s waaruit de meest toxische elementen zijn weggelaten en waaraan brentuximab vedotin is toegevoegd, geven een uitstekende progressievrije en algehele overleving bij patiënten met nieuw-gediagnosticeerd, gevorderd hodgkinlymfoom.1 Bovendien ontwikkelde geen van hen tweede primaire tumoren in de observatieperiode van drie jaar. Dat blijkt uit een update die dr. Carla Damaschin (Keulen, Duitsland) presenteerde tijdens het EHA 2021 Virtual.
Behandeling van patiënten met gevorderd hodgkinlymfoom (HL) met het intensieve escalated BEACOPP (eBEACOPP)-regime geeft uitstekende overlevingsuitkomsten, maar late effecten blijven een punt van zorg. Daarom zijn nieuwe ontwikkelingen erop gericht om de toxiciteit van de behandeling te verminderen, zonder in te leveren op effectiviteit. Brentuximab vedotin vertoonde goede klinische activiteit en acceptabele toxiciteit bij HL in de recidiefsetting.
Een gerandomiseerde fase 2-studie van de German Hodgkin Study Group (GHSG) evalueerde chemotherapie gebaseerd op eBEACOPP in combinatie met brentuximab vedotin bij patiënten met nieuw-gediagnosticeerd, gevorderd HL in de leeftijd van 18 tot 60 jaar. De patiënten werden gerandomiseerd tussen twee chemotherapieschema’s: BrECAPP (n=49) en BrECADD (n=52). Deze zijn gebaseerd op eBEACOPP, met toevoeging van brentuximab vedotin. Om de toxiciteit te verminderen, zijn uit beide schema’s bleomycine en vincristine weggelaten. BrECAPP is verder hetzelfde als eBEACOPP, en bevat etoposide, doxorubicine, cyclofosfamide, procarbazine en prednison. In het BrECADD-schema zijn procarbazine en prednison vervangen door dacarbazine en dexamethason, vanwege het risico op infertiliteit en infecties. Na de eerste twee kuren werd een interim-PET/CT-scan uitgevoerd. In totaal kregen de patiënten zes kuren BrECAPP of BrECADD, gevolgd door gerichte radiotherapie voor PET-positieve, overgebleven lymfomen groter dan 2,5 cm.
Geen tweede tumoren
Beide regimes gaven responspercentages die vergelijkbaar zijn met die van eBEACOPP, bleek uit de eerste analyse.2 Ook was er minder acute toxiciteit, met name met BrECADD. Tijdens EHA 2021 presenteerde Carla Damaschin de resultaten na een follow-up van drie jaar.
“De driejaars progressievrije overleving (PFS) was 90,2% met BrECAPP en 89,7% met BrECADD. De driejaars algehele overleving (OS) was 100% in de BrECAPP-groep en 95,4% in de BrECADD-groep”, meldde Damaschin. “Geen van de patiënten ontwikkelde tweede primaire tumoren tijdens de observatieperiode. Dat is opvallend, omdat bekend is dat het risico op acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom verhoogd is na zes kuren eBEACOPP.” Van de twee overlijdensgevallen in de BrECADD-groep was één veroorzaakt door HL en één het gevolg van een ongeluk.
“De huidige analyse bevestigt de veiligheid en effectiviteit van zowel BrECAPP als BrECADD”, concludeerde Damaschin. In de recent afgesloten, gerandomiseerde fase 3-HD21-studie vergelijken de onderzoekers BrECADD met eBEACOPP, waarbij patiënten met een positieve interim-PET/CT-scan in totaal zes kuren kregen, en patiënten met een negatieve interim-PET/CT-scan twee kuren minder (in totaal vier).
Referenties
1. Damaschin C, et al. EHA 2021; abstr S209.
2. Eichenauer DA, et al. Lancet Oncol 2017;18:1680-7.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
Congres Up-to-date 2021 vol 6 nummer 2
DEEL DIT ARTIKEL:
Commentaar prof. dr. Josée Zijlstra, internist-hematoloog, Amsterdam UMC
Deze Duitse studie liep van 2012-2014, en was een gerandomiseerde fase 2-studie waarin het BrECADD-regime vergeleken werd met het BrECAPP-regime.1 Dit zijn modificaties van BEACOPP-escalated, waarbij brentuximab vedotin in de eerste lijn gegeven werd en bleomycine en vincristine eruit werden gehaald. In het BrECADD-regime was daarnaast procarbazine vervangen door dacarbazine, en prednison door dexamethason. Het BrECADD-regime gebruiken we in Nederland in de COBRA-studie bij patiënten die na één kuur AVD + brentuximab nog PET-positief zijn. We kennen het ook van de HD21-studie, die als gerandomiseerde fase 3-studie gelopen heeft en momenteel nog open is als fase 2-studie voor oudere patiënten (60-80 jaar).
Ook op de langere termijn blijken BrECADD en BrECAPP heel effectief te zijn, met een heel hoge driejaars progressievrije overleving van 89% en 90%. Dat is toch weer een stuk gunstiger dan met ABVD of AVD + brentuximab (zie ECHELON-1-studie).2
Behalve dat beide regimes heel effectief zijn is ook de toxiciteit bijzonder laag. Slechts één patiënt overleed in deze studie aan hodgkinlymfoom. Deze resultaten zullen naar verwachting uiteindelijk ook practice changing zijn, waarbij we brentuximab vedotin meer in de eerste lijn kunnen gaan geven. Hodgkinlymfoom treft vaak jonge mensen en heeft meestal een gunstige uitkomst, dus je hoopt dat de kwaliteit van leven goed zal zijn en blijven ná de behandeling. Daarom is het belangrijk om de toxiciteit te verminderen, maar wel met behoud van effectiviteit. Zeker ook voor mensen met gevorderd hodgkinlymfoom is het belangrijk om in de eerste lijn een curatief regime te kunnen geven.
Referenties
1. Damaschin C, et al. EHA 2021; abstr S209.
2. Hutchings M, et al. EHA 2021; abstr S205.
In een podcast bespreekt prof. dr. Josée Zijlstra naast deze studie ook de resultaten na vijf jaar follow-up van de fase 3-ECHELON-1-studie. Deze podcast is te beluisteren op oncologie.nu/podcasts