Behandeling met de CAR-T-celtherapie KTE-X19 liet een hoog en aanhoudend responspercentage zien bij uitgebreid voorbehandelde volwassen patiënten met recidiverende of refractaire B-cel acute lymfatische leukemie. Het percentage complete remissies was 56,4%, zo liet dr. Bijal Shah (Tampa, Verenigde Staten) zien in zijn presentatie van de ZUMA-3-studie tijdens de EHA 2021 Virtual.1
Een groot deel van de volwassen patiënten met B-cel acute lymfatische leukemie (B-ALL) krijgt te maken met een recidief na initiële behandeling. De uitkomsten zijn dan over het algemeen slecht. In de fase ½-ZUMA-3-studie is een behandeling met de autologe anti-CD19 chimere antigeenreceptor (CAR)-T-celtherapie KTE-X19 onderzocht bij volwassen patiënten met recidiverende of refractaire (R/R) B-ALL. De fase 1-resultaten van deze studie zijn recent gepubliceerd en waren veelbelovend.2
55 patiënten
Patiënten kwamen in aanmerking voor ZUMA-3 wanneer zij R/R B-ALL hadden met meer dan 5% blasten in het beenmerg. Een eerdere behandeling met blinatumomab was toegestaan. Patiënten ontvingen een eenmalig infuus met KTE-X19 na conditionering met fludarabine en cyclofosfamide. Bijal Shah: “De primaire uitkomstmaat van de studie was het percentage complete remissies (CR) en CR met een incompleet hematologisch herstel (CRi). Secundaire uitkomstmaten waren onder andere meetbare restziekte (MRD)-negativiteit, duur van remissie (DOR), recidiefvrije overleving (RFS), algehele overleving (OS) en veiligheid.” In totaal werden 71 patiënten geïncludeerd en ontvingen uiteindelijk 55 patiënten het infuus met KTE-X19. Shah presenteerde de werkzaamheids- en veiligheidsresultaten van deze 55 patiënten na een mediane follow-up van 16,4 maanden.1
Primaire uitkomstmaat behaald
De patiënten waren over het algemeen uitgebreid voorbehandeld: 47% had drie of meer eerdere behandellijnen ontvangen. “Het CR/CRi-percentage was 70,9% met een CR-percentage van 56,4%”, zei Shah. “Hiermee is de primaire uitkomstmaat behaald.” MRD-negativiteit bij de patiënten met een CR was 97% en de mediane tijd tot initiële CR/CRi was 1,1 maanden. Tien patiënten (18%) ontvingen een allogene stamceltransplantatie (alloSCT) na een mediaan van 98 dagen na infusie met KTE-X19. De mediane DOR was 12,8 maanden en bleef onveranderd met correctie van de patiënten die alloSCT hadden ondergaan. Voor de patiënten met een CR was de mediane duur van de respons niet behaald zonder correctie van de alloSCT-patiënten en 14,6 maanden met correctie van deze patiënten. “Na data-cut-off was 31% van de patiënten nog steeds in remissie zonder een daaropvolgende alloSCT”, zei Shah.
Anemie en pyrexie
De mediane OS was 18,2 maanden met een mediane RFS van 11,6 maanden. Bij de patiënten met een CR/CRi was de mediane OS nog niet behaald en was de mediane RFS 14,2 maanden. De bijwerkingen kwamen overeen met wat eerder gezien werd in de fase 1-studie, aldus Shah. De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 of hoger waren anemie (49%) en pyrexie (36%). Er waren tien bijwerkingen van graad 5, waarvan er twee gerelateerd werden aan de behandeling. Cytokinereleasesyndroom van graad 3 of hoger en neurotoxiciteit van graad 3 of hoger kwamen elk bij 25% van de patiënten voor.
“De werkzaamheid van KTE-X19 in de ZUMA-3, de snelle productiemogelijkheden en het acceptabele bijwerkingenprofiel ondersteunen de veelbelovende potentie van deze behandeling om op lange termijn voordeel te bieden voor volwassenen met B-ALL”, concludeerde Shah.
Referenties
1. Shah BD, et al. EHA 2021; abstr S117.
2. Shah BD, et al. Blood 2021; doi: 10.1182/blood.2020009098.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
