Een eerstelijnsbehandeling met brentixumab vedotin, nivolumab, doxorubicine en dacarbazine geeft een objectief responspercentage van 95% en een complete respons bij 91% van de patiënten met vroeg-stadium, klassiek hodgkinlymfoom. Dit bleek uit de fase 2-SGN35-027-studie. “De behandeling werd over het algemeen goed verdragen”, zei dr. Jeremy Abramson (Boston, Verenigde Staten) tijdens de 65e ASH Annual Meeting.
Een behandeling met brentuximab vedotin in combinatie met doxorubicine, vinblastine en dacarbaxine (A+AVD) is geassocieerd met een goede werkzaamheid bij gevorderd hodgkinlymfoom (HL), maar ook met een toegenomen toxiciteit vanwege het overlappende werkingsmechanisme van brentixumab vedotin en vinblastine, zei Jeremy Abramson. “De hypothese was dat brentuximab vedotin en nivolumab gecombineerd met doxorubicine en dacarbaxine (AN+AD) zou kunnen leiden tot hoge responspercentages en een verdraagbaar toxiciteitsprofiel.” Abramson presenteerde de resultaten van deel C van de fase 2-SGN35-027-studie waarin 154 patiënten met vroeg-stadium, niet-bulky HL een eerstelijnsbehandeling met vier cycli AN+AD ontvingen.1 De primaire uitkomstmaat was het complete respons (CR)-percentage aan het einde van de behandeling. Abramson: “In een kleine pilotstudie hebben we ook gekeken naar circulerend tumor (ct)DNA.”
Geschat PFS-percentage 100%
Het objectieve responspercentage (ORR) aan het eind van de behandeling was 95%, liet Abramson zien. “91% van de patiënten had een CR en 5% een partiële respons (PR). Al deze PR’s werden een CR gedurende de follow-up zonder verdere interventies.” 99% van de patiënten behaalde een CR als beste respons ten tijde van de behandeling of de follow-up en bij 99% van de patiënten bleef de respons langer dan twaalf maanden aanhouden. Met een mediane follow-up van 16,5 maanden was het geschatte progressievrije overleving (PFS)-percentage 100% na twaalf maanden en 97% na achttien maanden. “Tot op heden zijn er vier gevallen van progressie gerapporteerd, de meeste na vijftien maanden.”
Ondetecteerbaar ctDNA
Abramson liet verder zien dat de behandeling met AN+AD over het algemeen goed werd verdragen. Neutropenie (alle graden) kwam bij 21% van de patiënten voor en er werden geen gevallen van febriele neutropenie gemeld. “Perifere neuropathie trad bij 56% van de patiënten op, met name van graad 1.” De gerapporteerde immuungemedieerde bijwerkingen (bij 22% van de patiënten) kwamen overeen met het veiligheidsprofiel van nivolumab. “Vanwege de mogelijkheid van fout-positieve PET/CT-scans bij een behandeling met een immuuncheckpointremmer voerden we bij twintig patiënten een verkennende ctDNA-analyse uit”, zei Abramson. Achttien van de twintig patiënten hadden detecteerbaar ctDNA op baseline, maar bij alle twintig patiënten was het ctDNA ondetecteerbaar aan het einde van de behandeling, ongeacht de respons op PET/CT op dat moment. “De ctDNA-analyse is mogelijk een nieuwe methode, gevoeliger dan conventionele beeldvorming, voor het bepalen van respons, met name bij patiënten met een PR of onbepaalde respons.”
Abramson concludeerde dat AN+AD als eerstelijnsbehandeling bij vroeg-stadium-HL een veelbelovende werkzaamheid en verdraagbaarheid laat zien, wat volgens hem verder onderzoek naar dit regime rechtvaardigt.
Referentie
1. Abramson JS, et al. ASH 2023; abstr 611.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
