De finale analyse van de PILOT-studie toont een hoog objectief responspercentage en lange responsduur met anti-CD19-CAR-T-celtherapie bij patiënten met hoog-risico grootcellig B-cellymfoom met een eerste recidief die niet in aanmerking komen voor een stamceltransplantatie. Dat blijkt uit de resultaten die dr. Alison Sehgal (Pittsburgh, Verenigde Staten) presenteerde tijdens de 65e ASH Annual Meeting.
CAR-T-celtherapie bood in recente studies een overlevingsvoordeel ten opzichte van hoge-dosischemotherapie en stamceltransplantatie (HDCT/HSCT) bij patiënten met hoog-risico grootcellig B-cellymfoom (LBCL) met een eerste recidief die in aanmerking komen voor HDCT/HSCT. Voor patiënten die niet in aanmerking komen voor HDCT/HSCT bij een eerste recidief ontbreekt het tot nu toe aan effectieve therapeutische opties.
Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) is een autoloog, CD19-gericht, 4-1BB CAR-T-celproduct bestaande uit CD8+ en CD4+ CAR-T-cellen. In de fase 2-PILOT-studie werd liso-cel onderzocht bij patiënten met gerecidiveerd of refractair (R/R) LBCL die niet in aanmerking kwamen voor HSCT na een eerdere therapielijn. Bij de eerste analyse was het objectieve responspercentage (ORR) 80%, waarmee de primaire uitkomst werd behaald.1 Alison Sehgal presenteerde nu de finale analyse bij een mediane follow-up van 18,2 maanden.2
Hoog responspercentage
In de PILOT-studie kregen 61 patiënten eenmalig liso-cel, waarna ze 24 maanden gevolgd werden. Ongeveer de helft van de patiënten was 75 jaar of ouder, 30% had hooggradig B-cellymfoom met DLBCL-histologie (HGBCL) en 54% had refractaire ziekte. Ongeveer de helft van de patiënten ontving overbruggingstherapie tijdens de productie van liso-cel.
Bij de primaire analyse was de ORR 80%; 54% van de patiënten vertoonde een complete respons (CR) en 26% een partiële respons. De mediane responsduur was 23,3 maanden. “In de groep patiënten met een CR werd de mediane responsduur niet bereikt”, merkte Sehgal op. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 9,0 maanden in de totale groep patiënten, en werd niet bereikt in de groep met een CR. Na achttien maanden was het PFS-percentage 72,1% in de CR-groep en 42,9% in de totale groep patiënten. De mediane algehele overleving werd niet bereikt, na achttien maanden was 59% van de patiënten nog in leven.
Meer dan de helft van de patiënten (n=35) was refractair of had een CR die minder dan drie maanden duurde na de voorgaande behandellijn. “Zelfs in deze hoog-risicopopulatie was de ORR 74%, met 46% CR en een mediane responsduur van 23,3 maanden”, zei Sehgal. Patiënten die een langer dan twaalf maanden durende CR hadden na de voorgaande behandellijn (n=15) hadden de beste uitkomsten: 100% ORR, 80% CR en de mediane responsduur werd niet bereikt.
Bijwerkingen na negentig dagen
Er waren geen onverwachte bijwerkingen. In de periode vanaf negentig dagen na de toediening van liso-cel kwamen bijwerkingen van graad 3 of hoger voor bij 18% van de patiënten, het vaakst cytopenieën bij 2-5% van de patiënten. Cytokinereleasesyndroom en neurologische bijwerkingen kwamen in deze periode niet meer voor, er was één infectie van graad 3 of hoger, en twee patiënten ontwikkelden een tweede maligniteit.
Na twee jaar was het liso-celtransgen nog detecteerbaar bij 41% van de patiënten. B-celaplasie, als gevolg van CAR-T-cellen die B-cellen aanvallen, ontstond bij 100% van de patiënten, maar dit percentage begon na negentig dagen af te nemen.
Sehgal: “Ondanks de hoge incidentie van HGBCL, primaire refractaire ziekte, gevorderde leeftijd en comorbiditeiten in deze populatie, bleef de werkzaamheid in stand en was het veiligheidsprofiel consistent met eerdere rapporten. Deze resultaten van de finale analyse van de PILOT-studie blijven liso-cel ondersteunen als tweedelijnsbehandeling voor patiënten met R/R LBCL die niet in aanmerking komen voor HSCT.”
Referenties
1. Sehgal A, et al. Lancet Oncol 2022;23:1066-77.
2. Sehgal A, et al. ASH 2023; abstr 105.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
Congres Up-to-date 2024 vol 9 nummer 1
DEEL DIT ARTIKEL:
