Adoptieve celtherapie met dubbelnegatieve T-cellen is veilig en toont bemoedigende effectiviteit bij patiënten met acute myeloïde leukemie die een recidief ontwikkelen na stamceltransplantatie. Dat blijkt uit de eerste resultaten van een fase 1/2a studie die Xiaoyu Zhu (Hefei, China) presenteerde tijdens de virtuele 62ste ASH Annual Meeting.1
Patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die een recidief ontwikkelen na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben een zeer slechte prognose. De huidige salvagetherapieën, waaronder donorlymfocyteninfusie (DLI) of een tweede HSCT, hebben maar een beperkt effect op de overleving. Ongeveer 3-5% van de perifere T-cellen bestaat uit dubbelnegatieve T-cellen (DNT’s), die wel CD3 tot expressie brengen, maar geen CD4 en CD8. Daarnaast hebben ze ook geen invariante natural-killer T-cel (iNKT)-markers. DNT’s vertoonden antileukemische activiteit in preklinische studies, en zouden potentieel kunnen dienen als off-the-shelf adoptieve celtherapie voor AML.
In een eerste fase 1/2a-studie evalueerden Zhu en collega’s de veiligheid en potentiële werkzaamheid van donor-DNT’s bij AML-patiënten met een recidief na allogene HSCT. Voor de dosisescalatie kregen twaalf patiënten elk drie infusies met DNT’s van gezonde, niet-gerelateerde donoren, in drie verschillende doseringen (5x107, 1x108, 2-4x108/kg). Eén patiënt trok zich na de tweede infusie terug vanwege persoonlijke redenen.
Bemoedigende resultaten
Koorts en hoofdpijn (graad 1-2) waren de meest voorkomende bijwerkingen. Kort na elke infusie zagen de onderzoekers verhoging van cytokines die gerelateerd zijn aan cytokinereleasesyndroom (CRS). Maar CRS of andere bijwerkingen van graad 3 of hoger kwamen niet voor. Geen van de patiënten ontwikkelde graft-versus-hostziekte.
Bij een mediane follow-up van 276 dagen hadden zes patiënten een minimale restziekte (MRD)-negatieve complete respons (CR) bereikt. De overige vijf patiënten vertoonden geen respons. Het algehele responspercentage (ORR) was 54,5%. Twee van de responders ontwikkelden opnieuw een recidief, maar kwamen weer in complete remissie na chemotherapie. De andere vier responders zijn nog steeds in MRD-negatieve CR (mediane responsduur 276 dagen). De geschatte algehele en leukemievrije overleving na één jaar was respectievelijk 47,7% en 34,1%.
De hoeveelheid DNT’s in het bloed bereikte bij de meeste patiënten een piek 24 uur na de eerste infusie, en bleef verhoogd tot twee weken na de laatste infusie.
“Allogene DNT-therapie is veilig, werd goed verdragen en is potentieel effectief bij AML-patiënten die een recidief ontwikkelen na allo-HSCT”, aldus Zhu. “Het mechanisme van DNT-gemedieerde opruiming van leukemiecellen moet nog verder onderzocht worden, evenals de mogelijkheid om DNT’s te gebruiken als carrier voor CAR of transgene T-celreceptor om resistente AML-cellen effectiever te kunnen targeten.”
Referentie
1. Baolin T, et al. ASH 2020; abstr 608.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
