Hoewel de CodeBreaK 300-studie onvoldoende power had om een statistisch significant verschil in algehele overleving aan te tonen, liet de studie een trend naar een betere overleving zien voor patiënten met KRASG12C-gemuteerd, gemetastaseerd colorectaal carcinoom die gerandomiseerd waren naar een behandeling met sotorasib plus panitumumab. Dr. Marwan Fakih (Duarte, Canada) presenteerde deze resultaten tijdens de 2024 ASCO Annual Meeting.
Bij ongeveer 3% van de patiënten met colorectaal carcinoom (CRC) is een oncogene KRASG12C-mutatie aanwezig. Remming van KRASG12C met sotorasib kan via activering van EGFR ook de activering van de MAPK-pathway tot gevolg hebben. Fosforylatie van EGFR kan weer beperkt worden door panitumumab. “Daarom lijkt het zinvol beide middelen te combineren”, zei Marwan Fakih. Dit is ook gebleken uit de primaire analyse van de CodeBreaK 300-studie waarin een behandeling met sotorasib plus panitumumab bij patiënten met KRASG12C-gemuteerd, gemetastaseerd (m)CRC een significante verbetering in progressievrije overleving gaf ten opzichte van een behandeling naar keuze van de onderzoeker.1 Fakih presenteerde nu de finale analyse voor de algehele overleving (OS).2
Onvoldoende power voor OS
In de fase 3-CodeBreaK 300-studie werden 160 patiënten met KRASG12C-gemuteerd mCRC en progressie tijdens of na een behandeling met een fluoropyrimidine, irinotecan of oxaliplatine geïncludeerd. Zij werden 1:1:1 gerandomiseerd naar sotorasib 960 mg plus panitumumab, sotorasib 240 mg plus panitumumab of een behandeling naar keuze van de onderzoeker (trifluridine/tipiracil of regorafenib). De primaire uitkomstmaat van de studie was de progressievrije overleving. “Belangrijke secundaire uitkomstmaten waren de OS en het objectieve responspercentage (ORR)”, zei Fakih. “Kanttekeningen zijn wel dat de OS-analyse uitgevoerd is met 50% maturiteit en dat de studie niet voldoende power had om een statistisch significant OS-verschil tussen de drie studiearmen aan te tonen.”
Nieuwe standaard
Na 13,2 maanden follow-up liet zowel de behandeling met sotorasib 960 mg plus panitumumab als sotorasib 240 mg plus panitumumab een trend naar een betere OS zien ten opzichte van de behandeling naar keuze van de onderzoeker. De mediane OS met sotorasib 960 mg plus panitumumab was nog niet behaald (HR 0,70; 95% BI 0,41-1,18). Deze was 11,9 maanden met sotorasib 240 mg plus panitumumab (HR 0,83; 95% BI 0,49-1,39) en 10,3 maanden met de behandeling naar keuze van de onderzoeker. In totaal had 43% van de patiënten die behandeld waren met sotorasib 960 mg plus panitumumab een volgende antikankerbehandeling nodig. Dit gold voor 51% van de patiënten die een behandeling met sotorasib 240 mg plus panitumumab ontvingen en 61% van de patiënten die een behandeling naar keuze van de onderzoeker ontvingen. De ORR was 30% met sotorasib 960 mg plus panitumumab, 8% met sotorasib 240 mg plus panitumumab en 2% met de behandeling naar keuze van de onderzoeker. De mediane duur van de respons was 10,1 maanden met sotorasib 960 mg plus panitumumab. Er werden geen nieuwe signalen rond het veiligheidsprofiel van de behandelingen gerapporteerd.
“Deze resultaten van de CodeBreaK 300-studie ondersteunen het toepassen van sotorasib 960 mg plus panitumumab als nieuwe standaardbehandeling bij patiënten met chemotherapierefractair KRASG12C-gemuteerd mCRC”, aldus Fakih.
Referenties
1. Fakih MG, et al. N Engl J Med 2023;389;2125-39.
2. Fakih MG, et al. J Clin Oncol 2024;42(suppl 17): abstr LBA3510.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
