Uit de ADAURA-studie blijkt dat bij patiënten met gereseceerd, EGFR-gemuteerd, stadium IB- tot IIA niet-kleincellig longcarcinoom adjuvante behandeling met osimertinib versus placebo langdurig geassocieerd is met een grotere groep patiënten zonder recidief of moleculaire restziekte. Vierentwintig maanden na het einde van de behandeling met osimertinib had 66% van de patiënten nog steeds deze status, bleek tijdens de 2024 ASCO Annual Meeting uit de presentatie van prof. dr. Tom John (Melbourne, Australië).
Uit de resultaten van de fase 3-ADAURA-studie bleek eerder dat adjuvante behandeling met osimertinib versus placebo geassocieerd was met een significant betere ziektevrije en algehele overleving (DFS en OS) bij patiënten met volledig gereseceerd, EGFR-gemuteerd, stadium IB- tot IIA niet-kleincellig longcarcinoom.1,2
In de huidige analyse van de ADAURA-studie werd onderzocht of tumor-geïnformeerde moleculaire restziekte (MRD) het risico op een recidief kan voorspellen. Hiervoor werd circulerend tumor-DNA (ctDNA) op baseline en tijdens en na de adjuvante behandeling bepaald met gepersonaliseerde MRD-panels met tot vijftig tumorspecifieke markers. Deze markers werden vooraf geanalyseerd in het tumorweefsel van iedere patiënt en, ter controle, in gezonde cellen van dezelfde patiënt.
MRD-detectie
Bij 91% van de patiënten was het mogelijk om een tumor-geïnformeerd MRD-panel met gemiddeld 33 tumorspecifieke markers samen te stellen.3 “MRD-events werden gedetecteerd bij 13% van de patiënten in de osimertinibgroep (5 van 112 patiënten) en 49% van de patiënten in de placebogroep (53 van 108 patiënten). Bij 92% van de patiënten werd op baseline geen MRD gedetecteerd. Bij de andere patiënten was de detectie van MRD geassocieerd met een slechte prognose. MRD identificeerde DFS in een mediane lead-time van 4,7 maanden”, aldus Tom John.
DFS- en MRD-eventvrij
Patiënten die behandeld werden met osimertinib hadden een grotere kans om DFS- en MRD-eventvrij te zijn dan patiënten die placebo kregen. 36 maanden na randomisatie gold dit voor 86% van de patiënten in de osimertinibgroep versus 36% van de patiënten in de placebogroep (HR 0,23; 95% BI 0,15-0,36). John: “In de osimertinib- versus placebogroep behield respectievelijk 75% en 31% van de patiënten een DFS- en MRD-eventvrije status tijdens zowel de behandeling als de follow-up. Twaalf en vierentwintig maanden na de behandeling met osimertinib was respectievelijk 80% en 66% van de patiënten nog DFS- en MRD-eventvrij.”
Referenties
1. Wu YL, et al. N Engl J Med 2020;383:1711-23.
2. Tsuboi M, et al. N Engl J Med 2023;389:137-47.
3. John T, et al. J Clin Oncol 2024;42(suppl_16): abstr 8005.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
