Bij mensen met ovarieel of ander gynaecologisch heldercellig carcinoom resulteert de combinatie van nivolumab met ipilimumab in meer klinische activiteit en betere uitkomsten dan nivolumab alleen, blijkt uit een gerandomiseerde fase 2-studie. Dr. Don Dizon (Providence, Verenigde Staten) presenteerde deze resultaten tijdens de 2024 ASCO Annual Meeting.
Heldercellig carcinoom kan behalve in de nier ook in andere organen ontstaan, en wordt gezien in 3-10% van de gevallen van cervix-, endometrium- en ovariumcarcinoom. In vergelijking met de vaker voorkomende sereuze carcinomen hebben gynaecologische heldercellige carcinomen slechtere uitkomsten na standaard chemotherapie. Genetisch lijken gynaecologische heldercellige carcinomen op elkaar, ongeacht de plaats van ontstaan, met frequente mutaties in TP53, ARID1A en PIK3CA. Immunotherapie met nivolumab en ipilimumab liet in eerdere studies een bemoedigende respons zien bij ovarieel heldercellig carcinoom.
Meer respons met de combinatie
In de gerandomiseerde fase 2-BrUOG 345-studie werd nivolumab geëvalueerd, alleen of in combinatie met ipilimumab, bij 44 mensen met gerecidiveerd extrarenaal heldercellig carcinoom die niet eerder behandeld waren met immunotherapie.1 Ongeveer 81% van de patiënten had ovariumcarcinoom, 14% had endometriumcarcinoom. De primaire uitkomstmaat was het objectieve responspercentage (ORR).
In de nivolumab-arm (n=14) had geen van de patiënten een complete respons en twee hadden een partiële respons, waarmee de ORR 14,3% was. Daarnaast vertoonde 35,7% stabiele ziekte. Deze arm werd na de eerste fase gesloten. In de combinatie-arm (n=30) was de ORR 33,3%, waarvan vijf complete en vijf partiële responsen. Nog eens tien patiënten (33,3%) hadden stabiele ziekte. De mediane responsduur was 22,4 maanden.
Betere overlevingsuitkomsten
“Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen”, aldus Don Dizon. Hypothyreoïdie kwam voor bij 36% van de patiënten in de nivolumab-arm en bij 20% in de combinatie-arm. Een patiënt in de combinatie-arm had persisterend een verhoogde kreatininewaarde van graad 3. Interstitiële nefritis bleek hiervan de oorzaak te zijn en werd behandeld met steroïden. “Deze patiënt vertoonde zes weken na het einde van de behandeling een partiële respons”, merkte Dizon op.
De mediane progressievrije overleving was 2,2 maanden met nivolumab en 5,6 maanden met nivolumab + ipilimumab. De mediane algehele overleving was 17,3 maanden met nivolumab en 24,7 maanden met de combinatie. “In de combinatie-arm zijn vier mensen nog steeds onder behandeling, twee van hen hebben een langdurige respons na het bereiken van een complete respons. Na een jaar behandeling zagen we geen nieuwe responsen”, vertelde Dizon.
Beschikbare behandeloptie
“Voor mensen met ovarieel of gynaecologisch heldercellig carcinoom zijn de klinische activiteit en overlevingsuitkomsten groter wanneer nivolumab wordt gegeven in combinatie met ipilimumab versus wanneer het alleen wordt gegeven. Op basis van eerdere studies en deze, de grootste tot nu toe bij heldercellig carcinoom, kunnen we concluderen dat immunotherapie een belangrijke en beschikbare behandeloptie is voor patiënten met deze zeldzame en agressieve maligniteiten”, concludeerde hij.
Referentie
1. Dizon D, et al. J Clin Oncol 2024;42(suppl 17): abstr LBA5500.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
