Bij patiënten met mismatch-repair-deficiënt rectumcarcinoom resulteerde behandeling met de PD-1-remmer dostarlimab in 100% klinisch complete respons, die bij een deel al langer duurt dan twee jaar, blijkt uit een fase 2-studie. Dr. Andrea Cercek (New York, Verenigde Staten) presenteerde deze resultaten tijdens de 2024 ASCO Annual Meeting.
Ongeveer 5-10% van alle rectumcarcinomen is mismatch-repair-deficiënt (dMMR) en minder gevoelig voor chemotherapie. “Tegelijkertijd weten we dat patiënten met gemetastaseerd dMMR colorectaal carcinoom gevoelig zijn voor immuuncheckpointremmers. Daarom wilden we bij dMMR rectumcarcinoom kijken of neoadjuvante PD-1-blokkade chemotherapie, en mogelijk ook radiotherapie en chirurgie, zou kunnen vervangen”, legde Andrea Cercek uit.
Dostarlimab
In een fase 2-studie werden patiënten met stadium II/III dMMR rectumcarcinoom behandeld met de PD-1-remmer dostarlimab (500 mg intraveneus elke drie weken). Na zes maanden volgde radiologische en endoscopische evaluatie. Patiënten die restziekte hadden, konden vervolgens behandeld worden met chemoradiatie en chirurgie. Voor patiënten met een klinisch complete respons (cCR) volgde een non-operatief beleid met elke vier maanden follow-up. De coprimaire uitkomstmaten waren het objectieve responspercentage (ORR) van PD-1-remming met of zonder chemoradiatie, en de pathologisch complete respons (pCR) of cCR twaalf maanden na PD-1-remming met of zonder chemoradiatie.
Respons bij alle patiënten
De eerste resultaten, die Cercek presenteerde tijdens de 2022 ASCO Annual Meeting, lieten een klinisch complete respons zien bij alle veertien tot dan toe behandelde patiënten.1 Op basis van die resultaten werd PD-1-blokkade in 2023 opgenomen in de NCCN-richtlijn voor lokaal gevorderd dMMR rectumcarcinoom. Ze presenteerde nu de resultaten van de cCR twaalf maanden na behandeling met dostarlimab.2
Tot nu toe zijn 48 patiënten geïncludeerd met een mediane leeftijd van 51 jaar. Ongeveer de helft had stadium III, 85% was klierpositief. Bij alle patiënten was dMMR bevestigd met immuunhistochemie, 51% had pathogene mutaties die geassocieerd zijn met Lynch-syndroom.
“Bij de 42 patiënten die de behandeling met dostarlimab en de evaluatieperiode voltooid hebben blijven we 100% cCR zien. De mediane follow-up voor de hele groep is 17,9 maanden, met een wijde spreiding tot 50,5 maanden”, vertelde Cercek. De meesten bereikten cCR na zes maanden behandeling, sommigen drie maanden eerder of twee maanden later. Geen van de patiënten heeft chemotherapie, bestraling of chirurgie nodig gehad.
Langdurig effect
“Aanhoudende cCR van twaalf maanden, de tweede primaire uitkomstmaat, werd bereikt door 24 patiënten, met een mediane follow-up van 26,3 maanden”, zei Cercek. Bij detectie met rectale MRI en endoscopie was de mediane tijd tot complete respons ongeveer zes maanden. Met een gevoelige ctDNA-assay konden de onderzoekers bij meer dan de helft van de patiënten al na zes weken een complete respons zien.
Alle bijwerkingen waren van graad 1 of 2, de meest voorkomende waren huiduitslag/dermatitis (21%), pruritus (13%), vermoeidheid (11%) en hypothyreoïdie (11%). “Over het algemeen werd de behandeling goed verdragen”, aldus Cercek.
De internationale AZUR1-studie met dostarlimab bij dMMR rectumcarcinoom is momenteel gaande om deze resultaten te bevestigen. “Dit is een belangrijke studie waarmee deze behandeling voor veel patiënten wereldwijd beschikbaar kan komen”, verwacht Cercek.
Referenties
1. Cercek A, et al. J Clin Oncol 2022;40(suppl 17): abstr LBA5.
2. Cercek A, et al. J Clin Oncol 2024;42(suppl 17): abstr LBA3512.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
