De resultaten van de fase 2B-HERIZON-BTC-01-studie laten zien dat zanidatamab, een bispecifiek antilichaam gericht tegen HER2, snelle en aanhoudende responsen induceert bij patiënten met refractair HER2-positief galwegcarcinoom. “Het objectieve responspercentage was 41,3% en de meeste van deze responsen werden al gezien tijdens het eerste controlemoment”, zei dr. Shubham Pant (Houston, Verenigde Staten) tijdens de 2023 ASCO Annual Meeting. De studie werd gelijktijdig gepubliceerd in The Lancet Oncology.1
Galwegcarcinoom (BTC) is een zeldzame vorm van kanker en de behandelmogelijkheden voor patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd BTC zijn beperkt. Bij een deel van de BTC-patiënten is sprake van HER2-amplificatie of -overexpressie. In een fase 1-studie heeft zanidatamab, een bispecifiek antlichaam gericht tegen HER2, een hanteerbaar veiligheidsprofiel en een veelbelovende antitumoractiviteit laten zien bij BTC-patiënten die HER2 tot expressie brachten.2 Deze studie heeft geleid tot de fase 2b-HERIZON-BTC-01-studie.3
Twee cohorten
In de HERIZON-BTC-01-studie werden patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd BTC met progressie op een gemcitabine-bevattend behandelregime geïncludeerd. Zij mochten niet eerder een behandeling gericht tegen HER2 hebben ontvangen. De studie omvatte twee cohorten: cohort 1 bestond uit tachtig HER2-positieve patiënten (immunohistochemie (IHC)-score van 2+ of 3+) en cohort 2 uit zeven patiënten met een IHC-score van 0 of 1+. Zij ontvingen elke twee weken een behandeling met zanidatamab 20 mg/kg. De primaire uitkomstmaat was het objectieve responspercentage (ORR) en belangrijke secundaire uitkomstmaten waren duur van de respons (DOR), het percentage patiënten bij wie de ziekte onder controle was (DCR), progressievrije overleving (PFS), algehele overleving (OS) en veiligheid. Shubham Pant presenteerde de resultaten voor werkzaamheid van cohort 1. “Van de geïncludeerde patiënten in cohort 1 had 51,3% galblaascarcinoom, 28,8% intrahepatisch cholangiocarcinoom en 20,0% extrahepatisch cholangiocarcinoom”, zei hij.
Korte tijd tot eerste respons
Ten tijde van deze analyse was de bevestigde ORR van de patiënten in cohort 1 41,3%. Eén patiënt had een complete respons, 32 patiënten hadden een partiële respons en stabiele ziekte werd gezien bij 22 patiënten. Pant: “De DCR was hiermee 68,8%. Daarnaast leken alle BTC-subtypen voordeel te hebben van de behandeling.” De mediane DOR voor de patiënten met een respons was 12,9 maanden en de tijd tot eerste respons was volgens Pant relatief kort: 1,8 maanden. De mediane PFS was 5,5 maanden; de OS-data waren nog niet matuur.
Aanvaardbaar veiligheidsprofiel
Van alle patiënten die behandeld waren met zanidatamab (cohort 1 en cohort 2) had 72,4% een behandelingsgerelateerde bijwerking (elke graad). “Slechts twee patiënten hadden een behandelingsgerelateerde bijwerking die leidde tot het staken van de behandeling.” De meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen (alle graden) waren diarree (36,8%), infusiereacties (33,3%), een afname van de ejectiefractie (9,2%), misselijkheid (9,2%) en anemie (4,6%).
Pant concludeerde dat zanidatamab antitumoractiviteit laat zien bij patiënten met refractaire HER2-positieve BTC. Daarnaast liet het middel een hanteerbaar en aanvaardbaar veiligheidsprofiel zien. “Deze resultaten ondersteunen dat zanidatamab potentie heeft als toekomstige behandeloptie bij patiënten met HER2-positieve BTC. Er lopen op dit moment meer studies met zanidatamab, onder andere in combinatie met cisplatine-gemcitabine”, aldus Pant.
Referenties
1. Harding JJ, et al. Lancet Oncol June 02, 2023. Online ahead of print.
2. Meric-Bernstam F, et al. Lancet Oncol 2022;23:1558-70.
3. Pant S, et al. J Clin Oncol 2023;41 (suppl 16): abstr 4008.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
