NALIRIFOX verbetert de algehele en progressievrije overleving van niet eerder behandelde patiënten met gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom (mPDAC) ten opzichte van gemcitabine + nab-paclitaxel, blijkt uit de NAPOLI 3-studie. Dr. Eileen O’Reilly (New York, Verenigde Staten) presenteerde tijdens de 2023 ASCO Annual Meeting aanvullende data over de overleving na twaalf en achttien maanden.
Liposomaal irinotecan + 5-fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV) is in de Verenigde Staten en Europa goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met mPDAC die progressie vertonen onder gemcitabine-bevattende therapie. Deze combinatie, waarbij ook oxaliplatine werd toegevoegd (NALIRIFOX), liet in een fase 1/2-studie veelbelovende resultaten zien in de eerste lijn.1
In de fase 3-studie NAPOLI 3 werden 770 patiënten met onbehandelde mPDAC 1:1 gerandomiseerd tussen NALIRIFOX of gemcitabine + nab-paclitaxel (Gem+NabP). De primaire uitkomstmaat was de algehele overleving (OS), secundaire uitkomstmaten waren de progressievrije overleving (PFS) en het objectieve responspercentage (ORR). Ten tijde van de analyse was de mediane follow-up 16,1 maanden.
Verbeterde overleving
De mediane OS verbeterde significant: 11,1 maanden met NALIRIFOX versus 9,2 maanden met Gem+NabP (HR 0,83; p=0,04), zoals eerder dit jaar gepresenteerd tijdens het ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium.2 “De OS na twaalf maanden was respectievelijk 45,6% versus 39,5%, en na achttien maanden 26,2% versus 19,3%; opnieuw ten voordele van NALIRIFOX”, liet Eileen O’Reilly nu zien.3 Een subgroepanalyse toonde een OS-voordeel met NALIRIFOX ten opzichte van Gem+NabP in alle belangrijke supgroepen, ook in de groep van 65 jaar of ouder.
De resultaten lieten ook een statistisch significante verbetering van de PFS zien. De mediane PFS was 7,4 maanden met NALIRIFOX en 5,6 maanden met Gem+NabP (HR 0,69; p<0,0001). O’Reilly: “Na twaalf maanden waren twee keer zoveel patiënten vrij van progressie: 27,4% versus 13,9%; en na achttien maanden waren drie keer zoveel patiënten vrij van progressie: 11,4% versus 3,6%.” Dit PFS-voordeel was in alle subgroepen zichtbaar.
In de NALIRIFOX-groep vertoonden meer patiënten respons (ORR 41,8% versus 36,2%), voor het merendeel waren dit partiële responsen. Ook zagen de onderzoekers een hoger ziektecontrolepercentage (respectievelijk 67,6% versus 62,3%) en langere mediane responsduur (7,3 versus 5,0 maanden). In beide groepen kreeg ongeveer de helft van de patiënten een vervolgbehandeling; in de NALIRIFOX-groep meestal gemcitabine-houdende therapie, in de Gem+NabP-groep meestal therapie op basis van 5-FU.
Nieuw referentieregime
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger kwamen in beide armen ongeveer even vaak voor (70,8% versus 68,1%). “Bedenk daarbij dat de mediane behandelduur ongeveer een derde langer was met NALIRIFOX dan met Gem-NabP”, merkte O’Reilly op (24,3 versus 17,6 maanden). Met Gem+NabP was er meer hematologische toxiciteit, in de NALIRIFOX-groep was er meer gastro-intestinale toxiciteit. “Het veiligheidsprofiel van NALIRIFOX was hanteerbaar en kwam overeen met dat van de afzonderlijke componenten, er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.
“Deze resultaten ondersteunen NALIRIFOX als nieuw referentieregime in de eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde alvleesklierkanker”, concludeerde O’Reilly, erop wijzend dat de laatste positieve fase 3-studie op dat gebied ongeveer tien jaar geleden was.
Referenties
1. Wainberg ZA, et al. Eur J Cancer 2021;151:14-24.
2. Wainberg ZA, et al. J Clin Oncol 2023;41 (suppl 4): abstr LBA661.
3. O’Reilly EM, et al. J Clin Oncol 2023;41 (suppl 16): abstr 4006.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
