Uit nieuwe resultaten van de fase 2-PHERGain-studie blijkt de driejaars invasieve-ziektevrije overleving maar liefst 98,8% bij patiënten die op basis van de metabole respons en pCR een chemotherapievrije behandeling kregen met trastuzumab plus pertuzumab. Deze resultaten werden tijdens de 2023 ASCO Annual Meeting gepresenteerd door dr. Javier Cortés (Barcelona, Spanje).
Met de komst van HER2-gerichte behandelingen is de prognose aanzienlijk verbeterd voor patiënten met HER2-positief, vroeg-stadium mammacarcinoom. Hierdoor ontstaat de vraag of een chemotherapievrij behandelregime een optie is voor patiënten met een goede respons op HER2-gerichte therapie.
De metabole respons zoals vastgesteld met 18F-FDG-PET/CT blijkt een goede voorspeller van de pathologische respons (pCR) en kan mogelijk gebruikt worden om patiënten te selecteren voor een chemotherapievrije behandeling.1
In de fase 2-PHERGain-studie onderzocht men de effectiviteit en veiligheid van een aangepaste behandeling op basis van de behandelrespons op neoadjuvant trastuzumab plus pertuzumab (HP). Hiervoor werden 356 patiënten 1:4 gerandomiseerd naar behandeling met trastuzumab, pertuzumab, docetaxel en carboplatine (TCHP; arm A), dan wel HP (arm B). Na twee behandelcycli werd bij alle patiënten de metabole respons bepaald met 18F-FDG-PET/CT en na in totaal zes tot acht behandelcycli ondergingen patiënten chirurgie. In arm B werd de behandeling met HP gecontinueerd bij een metabole en vervolgens pathologische respons. Patiënten zonder respons kregen een behandeling met TCHP. De primaire uitkomstmaten waren de pCR bij patiënten in arm B met een metabole respons en de driejaars invasieve-ziektevrije overleving (IDFS). Eerder gepubliceerde resultaten laten zien dat 79,6% van de patiënten in arm B een metabole respons had.2 De pCR in deze groep was 37,9% (95% BI 31,6-44,5; p<0,001). De huidige analyse betrof de resultaten van de tweede primaire uitkomstmaat, de driejaars-IDFS in arm B.
Hoge IDFS
In arm B van de PHERGain-studie was de driejaars-IDFS 95,4% (95% BI 92,8-98,0).3 In totaal kregen 86 van de 267 patiënten in arm B een chemotherapievrije behandeling met HP op basis van een metabole respons en pCR. In deze groep was de driejaars-IDFS 98,8% (95% BI 96,3-100%). Dit was vergelijkbaar met de eerder vastgestelde driejaars-IDFS in arm A (98,3%). De driejaars ziektevrije overleving op afstand (DDFS), eventvrije overleving (EFS) en algehele overleving (OS) in arm B was respectievelijk 96,5%, 93,5% en 98,5%. De DDFS, EFS en OS bij de patiënten in arm B die een chemotherapievrije behandeling kregen was 100%, 98,8% en 100%.
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 en 4 kwamen voor bij 64,7% van de patiënten in arm A, 41% in arm B en 12,8% bij de subgroep in arm B die een volledig chemotherapievrije behandeling kreeg. “Deze studie laat zien dat één op de drie patiënten met HER2-positief, vroeg-stadium mammacarcinoom veilig een chemotherapievrije behandeling kunnen krijgen en daarmee aanzienlijk minder toxiciteit ervaren”, aldus Javier Cortés.
Referenties
1. Gebhart G, et al. J Nucl Med 2013;54:1862-8.
2. Pérez-García JM, et al. Lancet Oncol 2021;22:858-71.
3. Cortés J, et al. J Clin Oncol 2023;41 (suppl 17): abstr LBA506.
Carmen Paus, MSc, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
