Datopotamab deruxtecan + pembrolizumab, met of zonder platinumbevattende chemotherapie, vertoonde bemoedigende antitumoractiviteit in zowel de eerste als latere lijn bij patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom. In zijn presentatie tijdens de 2023 ASCO Annual Meeting liet dr. Yasushi Goto (Tokyo, Japan) zien dat deze combinatie veilig was met hanteerbare toxiciteit.
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat gericht tegen TROP2, dat als monotherapie bemoedigende resultaten liet zien in een fase 1-studie bij uitgebreid voorbehandelde patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC).1 In preklinische studies had combinatie van Dato-DXd met PD-1/PD-L1-remmers een versterkend effect.
TROPION-Lung02
TROPION-Lung02 is de eerste fase 1b-studie met Dato-DXd in combinatie met pembrolizumab en platinumbevattende chemotherapie bij patiënten met gevorderd NSCLC zonder actionable genetische afwijkingen.2 In de studie werden twee doseringen Dato-DXd (4 of 6 mg/kg) + pembrolizumab geëvalueerd als doublet (cohorten 1 en 2), en als triplet in combinatie met ofwel carboplatine (cohorten 3 en 4), ofwel cisplatine (cohorten 5 en 6). Aan de dosisescalatiefase konden patiënten deelnemen die eerder met maximaal twee therapielijnen behandeld waren. Aan de dosisexpansiefase namen patiënten deel die niet eerder behandeld waren, of met maximaal één lijn platinumbevattende chemotherapie (cohorten 1 en 2). Veiligheid en verdraagbaarheid waren de primaire uitkomstmaten, en de veiligheid van 4 mg/kg Dato-DXd werd vastgesteld voordat de combinaties met 6 mg/kg werden getest.
Van de 64 patiënten die een doublet kregen, was 58% behandeld in de eerste lijn, en van de 72 patiënten die een triplet kregen 75%. De mediane behandelduur was 4,2 maanden in de doubletgroep en 5,7 maanden in de tripletgroep, en respectievelijk 36% en 46% van de patiënten was nog onder behandeling ten tijde van de analyse. In beide groepen was ziekteprogressie de belangrijkste reden om te stoppen met de behandeling.
Respons
Het objectieve responspercentage (ORR) was 38% met doublet- en 49% met triplettherapie. De preliminaire progressievrije overleving was 8,3 maanden in de doubletgroep en 7,8 maanden in de tripletgroep.
In de eerstelijnssetting was de ORR respectievelijk 50% met doublet- en 57% met triplettherapie, met 91% ziektecontrole in beide groepen. Zowel met doublet- als triplettherapie werden diepe en duurzame responsen bereikt.
Veiligheid
“6 mg/kg Dato-DXd was veilig in elke combinatie”, aldus Yasushi Goto. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger kwamen voor bij 31% van de patiënten in de doubletgroep en 58% van de patiënten in de tripletgroep. Bij respectievelijk 23% en 28% van de patiënten waren behandelingsgerelateerde bijwerkingen reden om te stoppen met Dato-DXd. Er waren in deze studie geen sterfgevallen gerelateerd aan de behandeling.
De meest voorkomende bijwerkingen waren stomatitis, misselijkheid, anemie en vermoeidheid. “Over het algemeen kwamen hematologische bijwerkingen, vooral die van graad 3 of hoger, vaker voor met triplettherapie, waarbij cisplatine of carboplatine werd toegevoegd”, vertelde Goto. Interstitiële longziekte of pneumonitis (toe te schrijven aan de behandeling) kwam voor bij 17% in de doubletgroep en 22% in de tripletgroep, maar er waren geen events van graad 4 of 5.
“In deze studie liet Dato-DXd + pembrolizumab ± platinumbevattende chemotherapie bemoedigende antitumoractiviteit zien in de eerste en latere lijn. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen”, concludeerde Goto. De doublet- en tripletcombinaties worden momenteel vergeleken met standaardtherapie in de eerste lijn in fase 3-studies (TROPION-Lung07 en TROPION-Lung08).
Referenties
1. Garon E, et al. IASLC WCLC 2021: abstr MA03-02.
2. Goto Y, et al. J Clin Oncol 2023;41 (suppl 16): abstr 9004.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
