Combinatie van mirvetuximab soravtansine met bevacizumab resulteerde in diepe en duurzame responsen bij 64% van de vrouwen met recidief ovariumcarcinoom en hoge FRα-expressie. De combinatie was actief bij zowel platinumresistente als platinumgevoelige patiënten, blijkt uit de resultaten van de FORWARD II-studie, die dr. David O’Malley (Columbus, Ohio, VS) presenteerde tijdens de virtuele 2021 ASCO Annual Meeting.1
Voor vrouwen met recidief, platinumresistent of platinumgevoelig ovariumcarcinoom bestaat behoefte aan niet-platinumhoudende behandelregimes. Mirvetuximab soravtansine (MIRV) is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat bestaande uit een antilichaam dat bindt aan folaatreceptor α (FRα) gekoppeld aan de cytotoxische stof maytansinoid DM4, een tubulineremmer. Zowel als monotherapie en in combinatie met bevacizumab (BEV) vertoonde MIRV veelbelovende activiteit bij patiënten met platinumresistent ovariumcarcinoom en FRα-expressie.
In de fase 1b-FORWARD II-studie combineerden de onderzoekers MIRV met BEV bij een bredere populatie van patiënten met recidief ovariumcarcinoom, onafhankelijk van de platinumstatus, voor wie een niet-platinumhoudende behandeling passend zou zijn. Deze populatie omvatte vrouwen met platinumgevoelig ovariumcarcinoom (vertoonden respons na laatste platinumhoudende therapie en geen progressie binnen zes maanden) en vrouwen met platinumresistent ovariumcarcinoom (recidief binnen zes maanden na laatste platinumhoudende therapie). Alleen patiënten met medium of hoge expressie van FRα deden mee aan de studie.
Actief bij hoge FRα-expressie
In totaal werden zestig patiënten geïncludeerd. Twee derde van hen was behandeld met twee of meer eerdere therapielijnen, 40% was al eerder behandeld met bevacizumab. Ongeveer de helft was platinumresistent. Het algehele responspercentage (ORR) was 50% in de totale populatie, en 33% in de groep met medium FRα-expressie. “Van belang is de ORR van 64% in de groep met hoge FRα-expressie”, aldus David O’Malley. In die groep was de mediane responsduur (DOR) 11,8 maanden, en vertoonden 32 van de 33 patiënten (97%) reductie van tumorvolume. Deze diepe responsen traden snel op en waren duurzaam. “Bij sommigen duren ze al langer dan twee jaar”, vertelde O’Malley. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 10,6 maanden in deze groep, ten opzichte van 5,4 maanden in de groep met medium FRα-expressie.
De combinatie MIRV+BEV was in de groep met hoge FRα-expressie zeer actief bij zowel platinumresistente als platinumgevoelige patiënten (ORR 59% en 69%; mediane DOR 9,4 en 12,7 maanden; en mediane PFS 9,7 en 13,3 maanden, respectievelijk).
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren vooral graad 1 of 2 en goed te managen. Graad 3-4-bijwerkingen kwamen weinig voor en waren zoals verwacht.
“De hoge activiteit van de combinatie van MIRV met BEV bij recidief ovariumcarcinoom met hoge FRα-expressie, onafhankelijk van de platinumstatus, is een zeer opwindende en overtuigende bevinding. Deze resultaten ondersteunen MIRV als de combinatiepartner van keuze bij BEV voor patiënten met ovariumcarcinoom en hoge FRα-expressie, volgend op platinumhoudende behandelingen. Verdere ontwikkeling van MIRV in combinatie met BEV is gerechtvaardigd”, besloot O’Malley.
Referentie
1. O’Malley DM, et al. J Clin Oncol 2021;39(suppl 15): abstr 5504.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
