Behandeling met larotrectinib resulteert in snelle responsen en een hoog ziektecontrolepercentage bij zowel kinderen als volwassenen met TRK-fusie-positieve tumoren van het centraal zenuwstelsel (CNS). Dat blijkt uit de resultaten die dr. Sébastien Perreault (Montréal, Canada) presenteerde tijdens de virtuele 2021 ASCO Annual Meeting.1 Zijn aanbeveling is om alle patiënten met primaire CNS-tumoren te testen op NTRK-genfusies.
Fusies met NTRK-genen komen voor in diverse tumoren, waaronder CNS-tumoren. Deze genfusies leiden tot de productie van oncogene TRK-fusie-eiwitten. Larotrectinib is een specifieke TRK-remmer, en is goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen en kinderen met TRK-fusie-positieve kanker. TRK-fusies komen voor bij ongeveer 2% van de volwassenen met primaire hersentumoren, en bij tot wel 40% van de zuigelingen met gliomen buiten de hersenstam.
Sébastien Perreault rapporteerde de resultaten van 33 patiënten met TRK-fusie-positieve CNS-tumoren uit twee baskettrials, NAVIGATE (NCT02576431) en SCOUT (NCT02637687). De gemiddelde leeftijd was 8,9 jaar, 79% van de patiënten was jonger dan 18 jaar. De meesten waren al eerder behandeld, ongeveer de helft met twee of meer systemische therapieën. Ongeveer 80% had een glioom, de rest had andere CNS-tumoren. Fusies met NTRK2 kwamen het vaakst voor, in tegenstelling tot non-CNS-tumoren waarbij NTRK1- en NTRK3-fusies vaker voorkomen.
Actief en goed verdragen
“Bij de meeste patiënten was afname van het tumorvolume zichtbaar. Het objectieve responspercentage was 30%, drie patiënten bereikten een complete respons, en zeven een partiële respons. Het ziektecontrolepercentage na zes maanden was 73%”, vertelde Perreault. De behandelduur varieerde van 1 tot 31 maanden. Achttien patiënten waren nog onder behandeling ten tijde van de data-cut-off. Responsen traden snel op, de mediane tijd tot beste respons was 1,87 maanden. Zowel laaggradige als hooggradige gliomen vertoonden een respons. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 18,3 maanden, de eenjaars-PFS was 56%. De mediane algehele overleving (OS) werd niet bereikt, de eenjaars-OS was 85%.
“De behandeling werd zeer goed verdragen”, aldus Perreault. De meeste bijwerkingen waren graad 1-2. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3-4 kwamen slechts bij drie patiënten voor. Er waren geen graad 5-bijwerkingen. Hoofdpijn was de meest voorkomende neurologische bijwerking. Zes patiënten kregen te maken met neurologische bijwerkingen gerelateerd aan larotrectinib, waaronder hoofdpijn en duizeligheid, allemaal graad 1-2.
“Larotrectinib is actief en wordt goed verdragen door patiënten met TRK-fusie-positieve, primaire CNS-tumoren. Deze resultaten ondersteunen het testen op NTRK-genfusies bij alle patiënten met CNS-tumoren, vooral als er geen bekende oncogene driver is gevonden en bij zuigelingen”, besloot Perreault.
Referentie
1. Perreault S, et al. J Clin Oncol 2021;39(suppl 15): abstr 2002.
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
