De KEYNOTE-564 is de eerste studie die een statistisch significante verbetering in algehele overleving laat zien met een adjuvante behandeling bij patiënten met heldercellig niercelcarcinoom en een verhoogd risico op een recidief, zei prof. dr. Toni Choueiri (Boston, Verenigde Staten) tijdens de ASCO GU 2024. “Een adjuvante behandeling met pembrolizumab gaf een vermindering van het risico op overlijden van 38% versus placebo.”
Tussen 1973 en nu zijn er zeventien gerandomiseerde, gecontroleerde studies geweest naar adjuvante therapieën bij niercelcarcinoom (RCC), begon Toni Choueiri zijn presentatie. “Geen van deze studies gaf een verbetering van de algehele overleving (OS).” In de fase 3-KEYNOTE-564-studie is een adjuvante behandeling met pembrolizumab onderzocht versus placebo bij patiënten met heldercellig RCC en een verhoogd risico op een recidief na chirurgie. Deze studie was positief voor de primaire uitkomstmaat ziektevrije overleving (DFS, HR 0,68; 95% BI 0,53-0,87; p=0,001).1 Bij de laatste interimanalyse, met een follow-up van dertig maanden, waren de gegevens over de OS (de belangrijkste secundaire uitkomstmaat) nog immatuur.2 Choueiri presenteerde tijdens de ASCO GU 2024 de resultaten van de derde interimanalyse van de KEYNOTE-564-studie met een mediane follow-up van 57,2 maanden.3
Significante verbetering
In de KEYNOTE-564-studie werden 994 patiënten met heldercellig RCC met een intermediair of hoog risico op een recidief na chirurgie gerandomiseerd naar een adjuvante behandeling met pembrolizumab (≤17 cycli) of placebo (≤17 cycli). “De adjuvante behandeling met pembrolizumab gaf een statistisch significante verbetering van de OS versus placebo en een afname van 38% van het risico op overlijden”, zei Choueiri (HR 0,62; 95% BI 0,44-0,87; p=0,002). Het OS-percentage na 48 maanden was 91,2% met pembrolizumab en 86,0% met placebo. “Voor de subgroep van patiënten met een intermediair risico was de HR voor OS zelfs 0,59.” Een update van de resultaten over de DFS liet ook een verbetering zien met pembrolizumab versus placebo (HR 0,72; 95% BI 0,59-0,87). “Het betrouwbaarheidsinterval overlapt met dat van de eerdere analyses”, aldus Choueiri.
Mogelijke standaardbehandeling
Van de patiënten met een gedocumenteerd recidief (161 in de pembrolizumabgroep en 210 in de placebogroep) ontving ongeveer 80% in beide armen een volgende therapie. In de placeboarm ontvingen meer patiënten een PD-(L)1-remmer.
Wat betreft de veiligheid zei Choueiri: “Ten opzichte van de eerdere analyse met een follow-up van dertig maanden zien we geen grote verschillen in het veiligheidsprofiel. Het aantal bijwerkingen van graad 3 of hoger, het aantal ernstige bijwerkingen, het gebruik van steroïden: de getallen blijven gelijk met deze 27 maanden extra follow-up.” Hij concludeerde dat een adjuvante behandeling met pembrolizumab de OS significant verbetert ten opzichte van placebo bij patiënten met heldercellig RCC en een verhoogd risico op een recidief. “Deze resultaten ondersteunen adjuvant pembrolizumab als standaardbehandeling na chirurgie bij deze patiënten.”
Referenties
1. Choueiri T, et al. N Engl J Med 2021;385:683-94.
2. Powles T, et al. Lancet Oncol 2022;23:1133-44.
3. Choueiri T, et al. J Clin Oncol 2024;42 (suppl 4): LBA359.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
Oncologie Up-to-date 2024 vol 15 nummer 2
DEEL DIT ARTIKEL:
