Uit de resultaten van een fase 1/2-studie blijkt dat de DLL3-gerichte T-cel-engager HPN328 veilig was en goed werd verdragen bij patiënten met urogenitale neuro-endocriene tumoren, andere DLL3-positieve neuro-endocriene neoplasieën of kleincellig longcarcinoom. In de totale groep van evalueerbare patiënten was het objectieve responspercentage 56% en het ziektecontrolepercentage 68%. Deze veelbelovende resultaten werden tijdens ASCO GU 2024 gepresenteerd door dr. Himisha Beltran (Boston, Verenigde Staten).
Delta-like protein 3 (DLL3) is een Notch-ligand die verhoogd tot expressie komt op de meeste castratieresistente neuro-endocriene prostaattumoren (NEPC’s) en een subset van castratieresistente prostaatadenocarcinomen, maar niet of nauwelijks op gelokaliseerde prostaatcarcinomen of benigne prostaatweefsel.1 HPN328 is een DLL3-gerichte T-cel-engager met een aanzienlijke activiteit tegen DLL3-positieve tumormodellen.2
In een fase 1/2-studie onderzoekt men bij patiënten met gerecidiveerde of refractaire NEPC’s, andere DLL3-positieve neuro-endocriene neoplasieën (NEN) of kleincellig longcarcinoom de farmacokinetiek, -dynamiek, veiligheid en werkzaamheid van HPN328. Hierbij werd na een primingdosis van 1 mg een targetdosis gegeven van 6, 12 of 24 mg wekelijks dan wel 12 of 24 mg tweewekelijks.
Goed verdragen
In totaal werden 21 patiënten met urogenitale neuro-endocriene tumoren (GU-NEC) – waarvan vijftien NEPC’s – geïncludeerd, plus elf patiënten met andere NEN en 53 patiënten met SCLC.3 De mediane leeftijd in het totale cohort van 85 patiënten was 64 jaar, het mediane aantal eerdere therapieën drie, en 41% en 52% van de patiënten had respectievelijk hersen- en levermetastasen.
“HPN328 werd goed verdragen en er werd geen maximaal getolereerde dosis bereikt. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE’s) van graad 3 of hoger kwamen voor bij 25% van de patiënten. De meest voorkomende TRAE’s waren cytokinereleasesyndroom (59%), dysgeusie (35%) en vermoeidheid (33%)”, aldus Himisha Beltran.
Veelbelovende respons
In het totale cohort van vijftig evalueerbare patiënten en bij twaalf evalueerbare patiënten met GU-NEC was het objectieve responspercentage respectievelijk 56% en 58% en het ziektecontrolepercentage 68% en 83%.
Verder bleek uit een analyse van de DLL3-expressie door NEPC’s dat het percentage DLL3-positieve tumorcellen varieerde van 20% tot 100%, maar dat er geen duidelijke correlatie was tussen de DLL3-expressie en de mate van respons op therapie. Ten slotte gaf Beltran aan dat combinatiebehandelingen met HPN328 worden overwogen en dat er momenteel onderzoek wordt gedaan naar voorspellende biomarkers.
Referenties
1. Puca L, et al. Sci Transl Med 2019;11:eaav0891.
2. Rudin CM, et al. J Hematol Oncol 2023;16:66.
3. Beltran H, et al. J Clin Oncol 2024;42 (suppl 4): abstr 121.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
