Een eerstelijnsbehandeling met abirateron/prednison plus olaparib geeft bij patiënten met gemetastaseerd, castratieresistent prostaatcarcinoom en een BRCA1/2- of ATM-mutatie een betere progressievrije overleving dan abirateron/prednison of olaparib alleen. Dr. Maha Hussain (Chicago, Verenigde Staten) presenteerde deze resultaten van de BRCAAway-studie tijdens de ASCO GU 2024. De combinatiebehandeling werd over het algemeen goed verdragen, vertelde zij.
De PARP-remmer olaparib is geregistreerd voor patiënten met gemetastaseerd, castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) met kiembaan- of somatische mutaties in homologe-recombinatieherstelgenen. Data uit preklinische studies lijken erop te wijzen dat er synergie bestaat tussen PARP-remmers en doelgerichte therapie tegen de androgeenreceptor. In de fase 2-BRCAAway-studie is daarom de werkzaamheid van een anti-androgeen gecombineerd met een PARP-remmer onderzocht als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met mCRPC.1 “Het idee was dat een behandeling gericht tegen zowel de androgeenreceptor als PARP zou leiden tot meer en langere responsen”, zei Maha Hussain.
Cross-over
Patiënten met mCRPC kwamen in aanmerking voor de studie als zij een somatische of kiembaanmutatie hadden in BRCA1, BRCA2 of ATM. Zij werden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar een behandeling met alleen abirateron/prednison (n=19), alleen olaparib (n=21) of abirateron/prednison plus olaparib (n=21). De primaire uitkomstmaat was radiografische progressievrije overleving (PFS).
“Voor patiënten die ofwel alleen abirateron/prednison of alleen olaparib ontvingen, was cross-over toegestaan in het geval van ziekteprogressie”, zei Hussain. Zij liet vervolgens zien dat de behandelingen over het algemeen goed werden verdragen. “We zagen geen bijwerkingen van graad 4 of 5 en het veiligheidsprofiel kwam goed overeen met wat we voor elk van de middelen zouden verwachten.”
PFS van 39 maanden
De mediane PFS was 8,4 maanden met alleen abirateron/prednison (95% BI 2,9-17), 14 maanden met alleen olaparib (95% BI 8,4-20) en 39 maanden met de combinatie (95% BI 22-nog niet behaald). De objectieve responspercentages waren respectievelijk 22, 14 en 33%. “Daarnaast zagen we bij 95% van de patiënten in de combinatiearm een afname van de PSA-waarde van 50% of meer”, aldus Hussain.
Van de patiënten in de abirateron/prednison-groep stapten er acht over naar de olaparibgroep. Andersom stapten eveneens acht patiënten over van de olaparib- naar de abirateron/prednisongroep. “En ook bij deze cross-overpatiënten zagen we responsen”, zei Hussain. De mediane PFS vanaf cross-over was 8,3 maanden voor de patiënten die overstapten naar olaparib en 7,2 maanden voor de patiënten die overstapten naar abirateron/prednison.
Conclusie
Hussain concludeerde dat de combinatie van abirateron/prednison plus olaparib als eerstelijnsbehandeling bij mCRPC-patiënten met een BRCA1/2- of ATM-mutatie goed verdragen werd en leidde tot een betere PFS en betere responspercentages dan abirateron/prednison of olaparib alleen. “En hoewel het aantal cross-overpatiënten klein was, leek de combinatie ook te resulteren in een betere PFS dan een sequentiële behandeling met abirateron/prednison en olaparib.”
Referentie
1. Hussain M, et al. J Clin Oncol 2024;42 (suppl 4): abstr 19.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
Oncologie Up-to-date 2024 vol 15 nummer 2
DEEL DIT ARTIKEL:
