Behandeling met sacituzumab govitecan resulteerde in een goede respons bij niet voor platinumbevattende chemotherapie in aanmerking komende patiënten met gevorderd urotheelcarcinoom en progressie na checkpointremmers. Dat blijkt uit de primaire analyse van cohort 2 van de TROPHY-U-01-studie, die dr. Daniel Petrylak (New Haven, Verenigde Staten) presenteerde tijdens het 2023 ASCO GU Cancers Symposium.
Patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (mUC) die progressie vertonen na checkpointremmers en niet in aanmerking komen voor platinumhoudende chemotherapie hebben beperkte behandelmogelijkheden en over het algemeen een slechte prognose.
TROPHY-U-01
Het antilichaam-geneesmidddelconjugaat sacituzumab govitecan (SG) bestaat uit een antilichaam gericht tegen Trop-2 gekoppeld aan SN-38, een topo-isomerase-I-remmer. In cohort 1 van de TROPHY-U-01-studie resulteerde behandeling met SG tot een goede respons bij patiënten met mUC die progressie vertoonden na checkpointremmers en platinumhoudende chemotherapie.1 In cohort 2 van deze studie werd SG geëvalueerd bij patiënten met mUC die progressie vertoonden na checkpointremmers en niet in aanmerking kwamen voor platinumhoudende chemotherapie.
De patiënten (n=38) werden behandeld met SG tot aan ziekteprogressie of onacceptabele toxiciteit. De primaire uitkomstmaat was het objectieve responspercentage (ORR). Secundaire uitkomstmaten waren onder andere de responsduur (DOR), progressievrije overleving (PFS) en toxiciteit.
Goede respons, hanteerbare toxiciteit
“De ORR (complete respons + partiële respons) was 32% in het gehele cohort. In de groep patiënten die niet eerder behandeld waren met platinumhoudende chemotherapie of enfortumab vedotin was de ORR 54% (n=13)”, vertelde Daniel Petrylak.2 Het percentage klinisch voordeel (complete + partiële respons + stabiele ziekte) was 42%.
De mediane tijd tot respons was 1,4 maanden en de mediane responsduur 5,6 maanden. Van de 32 evalueerbare patiënten vertoonden 22 reductie van tumorvolume. Twee patiënten vertoonden nog steeds respons ten tijde van de data-cutoff. De mediane PFS was 5,6 maanden en de mediane algehele overleving was 13,5 maanden, bij een mediane follow-up van 9,3 maanden.
“Het toxiciteitsprofiel was hanteerbaar”, aldus Petrylak. Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen. De meest voorkomende bijwerkingen waren neutropenie, anemie, leukopenie, vermoeidheid en diarree. SG-dosisreducties waren nodig bij 37% van de patiënten en 18% stopte met de behandeling vanwege bijwerkingen. Er waren geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen.
Verdere evaluatie
“Deze data ondersteunen verdere evaluatie van SG (alleen of in combinatie) bij patiënten met mUC die progressie vertonen na eerdere behandeling met checkpointremmers”, concludeerde Petrylak. “De cohorten 4, 5 en 6 voor eerstelijnsbehandeling van mUC zijn open voor inclusie. Momenteel loopt ook de gerandomiseerde fase 3-TROPiCS-04-studie met SG versus single-agent chemotherapie naar keuze na progressie op platinumhoudende chemotherapie en checkpointremmers.”3
Referenties
1. Tagawa ST, et al. J Clin Oncol 2021;39:2474-85.
2. Petrylak DP, et al. J Clin Oncol 2023;41(suppl 6): abstr 520.
3. Clinicaltrials.gov: NCT04527991
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
