Tijdens het 2023 ASCO GU Cancers Symposium presenteerde prof. dr. Noel Clarke (Manchester, Verenigd Koninkrijk) de follow-upresultaten van de gerandomiseerde fase 3-PROpel-studie. Hieruit bleek dat eerstelijnsbehandeling met abirateron plus olaparib versus abirateron plus placebo de algehele overleving significant verbetert bij patiënten met gemetastaseerd, castratieresistent prostaatcarcinoom.
Patiënten met gemetastaseerd, castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) hebben ondanks de huidige standaardbehandeling een slechte prognose. “Met name omdat de helft van de patiënten met mCRPC alleen een eerstelijnsbehandeling krijgt, is selectie van een initiële effectieve behandeling cruciaal”, vertelt Noel Clarke. Zowel het eiwit PARP als de androgeenreceptor speelt een belangrijke rol bij het herstel van DNA-schade in prostaatcarcinoomcellen. Uit preklinische studies blijkt dat de remming van zowel PARP als de androgeenreceptor een synergistische antitumoreffectiviteit heeft door het induceren van DNA-schade.1 Dit werd bevestigd door resultaten van een fase 2-studie, waaruit een betere radiografische progressievrije overleving (rPFS) bleek met de androgeenreceptorremmer abirateron plus de PARP-remmer olaparib dan met abirateron plus placebo bij patiënten met mCRPC die eerder behandeld waren met docetaxel. De mediane rPFS was 13,8 maanden met abirateron plus olaparib versus 8,2 maanden met abirateron plus placebo (HR 0,65; 95% BI 0,44-0,97; p=0,034).2 In de fase 3-PROpel-studie werden patiënten met mCRPC gerandomiseerd naar eerstelijnsbehandeling met abirateron plus olaparib (n=399) dan wel abirateron plus placebo (n=397).
Betere OS
Eerder gepubliceerde resultaten van de primaire analyse lieten een significant betere mediane rPFS, zoals vastgesteld volgens onafhankelijk review, zien met abirateron plus olaparib dan met abirateron plus placebo (27,6 maanden versus 16,4 maanden; HR 0,61; 95% BI 0,49-0,74).3 Uit de huidige analyse bleek ook de algehele overleving (OS) beter met abirateron plus olaparib. De mediane OS was 42,1 maanden met abirateron plus olaparib versus 34,7 maanden met abirateron plus placebo (HR 0,81; 95% BI 0,67-1,00; p=0,0544).4 Het voordeel van de combinatiebehandeling was aanwezig bij alle subgroepen. “Zoals verwacht was het voordeel van abirateron plus olaparib groter bij patiënten met een homologerecombinatiedeficiëntie (HRD), maar ook patiënten zonder HRD hadden baat bij deze behandeling”, vertelt Clarke. De mediane tijd tot de eerste opvolgende therapie of overlijden was 24,6 maanden met abirateron plus olaparib versus 19,4 maanden in de controlegroep (HR 0,76; 95% BI 0,64-0,90). De mediane progressievrije overleving werd niet bereikt. Bijwerkingen van graad 3 of hoger kwamen voor bij 55,8% met abirateron plus olaparib versus 43,2% met abirateron plus placebo. Er werden geen nieuwe bijwerkingen geconstateerd.
Clarke: “De resultaten van de PROpel-studie laten zien dat abirateron plus olaparib zowel de rPFS als OS significant verbetert. De meeste bijwerkingen traden op in de eerste zes maanden van de behandeling en waren goed te hanteren. De kwaliteit van leven was vergelijkbaar tussen beide behandelarmen. Uit de resultaten is te concluderen dat abirateron plus olaparib een effectieve optie is voor de eerstelijnsbehandeling van patiënten met mCRPC.
Referenties
1. Li L, et al. Sci Signal 2017;10:eaam7479.
2. Clarke NW, et al. Lancet Oncol 2018;19:975-86.
3. Clarke NW, et al. NEJM Evid 2022;1. doi: 10.1056/EVIDoa2200043.
4. Clarke NW, et al. J Clin Oncol 2023;41(suppl 6): abstr LBA16.
Carmen Paus, MSc, medical writer
Oncologie Up-to-date 2023 vol 14 nummer 2
DEEL DIT ARTIKEL:
