Patiënten met oligogemetastaseerde borstkanker die HER2-positief zijn, zouden kunnen profiteren van behandeling met trastuzumab deruxtecan in combinatie met lokale behandeling van de metastasen. Dat gaat arts-onderzoeker drs. Robbert-Jan Gielen (Antoni van Leeuwenhoek, Amsterdam) uitzoeken in de ANISE-studie. De verwachtingen zijn hoog, met mogelijk zelfs kans op zeer langdurige remissies. Met alle goede behandelingen voor HER2-positieve, gemetastaseerde borstkanker is de hypothese dat dit bij een subgroep van patiënten nagestreefd kan worden.
Gemetastaseerde borstkanker is in principe niet meer te genezen, maar met name patiënten met een beperkt aantal uitzaaiingen, ofwel oligogemetastaseerde ziekte, hebben meer kans op lange overleving. In een Nederlands real-worldcohort was de geschatte tienjaarsoverleving 14,9% bij patiënten met niet meer dan drie metastasen, tegenover 3,4% bij patiënten met meer dan drie metastasen.1 Ondanks de gunstigere vooruitzichten is ook voor oligogemetastaseerde borstkanker verbetering van de behandeling nodig.
“In het Antoni van Leeuwenhoek was al veel aandacht en ervaring met de behandeling van patiënten met oligogemetastaseerde ziekte in studieverband. In het borstkankerveld komt er nu ook meer aandacht voor, onder andere vanuit de radiotherapie, door de ontwikkeling van nieuwe technieken”, vertelt Robbert-Jan Gielen. Bovendien is er een nieuw middel op de markt gekomen, het antilichaam-geneesmiddelconjugaat trastuzumab deruxtecan (T-DXd), dat spectaculaire resultaten liet zien bij HER2-positieve, gemetastaseerde borstkanker.2,3,4 “Zelfs patiënten die al zijn voorbehandeld en weinig andere opties meer hadden, kunnen heel lang responderen op dat middel. Dat is iets wat lange tijd niet gezien is. De verwachting is dat die resultaten alleen nog maar beter zullen zijn op het moment dat je T-DXd in een vroeg stadium gaat toepassen.”
Mogelijke genezing als doel
Patiënten met HER2-positieve, oligogemetastaseerde borstkanker zouden kunnen profiteren van behandeling met T-DXd in combinatie met lokale behandeling van de metastasen, denken Gielen en collega’s. “Juist mensen met oligogemetastaseerde borstkanker zijn degenen die baat kunnen hebben bij een intensieve systemische behandeling in combinatie met opereren of bestralen van de metastasen. Het is in principe een ongeneeslijk stadium, maar we hopen op deze manier in een groter deel van deze patiëntengroep een langdurige remissie te kunnen induceren, of zelfs te kunnen genezen.”
Daarom is onder leiding van dr. Marleen Kok en prof. dr. Gabe Sonke (beiden Antoni van Leeuwenhoek) de fase 2-ANISE-studie opgezet.5 Gielen is arts-onderzoeker op dit project. T-DXd is in Nederland inmiddels beschikbaar in de tweede lijn voor gemetastaseerde borstkanker, maar in deze studie zal het ook in de eerste lijn worden ingezet.
Specifieke populatie
Aan de ANISE-studie kunnen patiënten meedoen met HER2-positieve borstkanker die één tot drie meetbare metastasen op afstand hebben. De definitie voor oligometastasen is niet vastomlijnd in de literatuur, meestal wordt één tot drie of één tot vijf aangehouden. De keuze voor één tot drie is onder andere gebaseerd op een retrospectieve studie van het Antoni van Leeuwenhoek, legt Gielen uit: “Daarin bleken patiënten met maximaal drie metastasen betere uitkomsten te hebben dan patiënten met vier of vijf metastasen.”1
Zo’n 15% van de mensen met uitgezaaide ziekte heeft drie of minder metastasen. “Bovendien moeten de metastasen lokaal behandelbaar zijn, en bijvoorbeeld niet op een plaats zitten waar je niet kunt opereren of bestralen. Verder mogen de metastasen overal zitten, alleen mensen met hersenmetastasen zijn uitgesloten van deelname. Het is een heel specifieke populatie die voor deze studie in aanmerking komt.”
Omdat het om kleine aantallen patiënten gaat, is de studie opgezet als een platformstudie. Het voordeel is dat je snel kunt schakelen, aldus Gielen: “Werkt het niet, dan kunnen we snel stoppen. Werkt het wel, dan kunnen we uitbreiden en een statistisch significant antwoord krijgen.” De platformstudie omvat meerdere baskets, vier kleine cohorten voor patiënten met de-novo- of recidiefziekte, en wel of niet hormoonreceptorgevoelig. In elk cohort kunnen maximaal achttien patiënten worden geïncludeerd.
Behandeling
Alle patiënten zullen eerst neoadjuvant acht kuren T-DXd krijgen (5,4 mg/kg, driewekelijks). Daarna volgt lokale behandeling van de metastasen en eventuele lokale ziekte met een operatie of bestraling, waarbij per individuele patiënt wordt bekeken welke behandeling het beste past. Vervolgens krijgen ze adjuvant nog eens acht kuren T-DXd als consolidatietherapie, wat de totale behandelduur op een jaar brengt.
Tussentijds en na afronding van de behandeling worden CT-scans gemaakt om de respons te bepalen. “Patiënten die geen respons vertonen, mogen switchen naar de reguliere behandeling”, benadrukt Gielen. “Bij ons krijgen deze mensen intensieve chemotherapie gevolgd door lokale behandeling van de metastasen. Het nieuwe in de ANISE-studie is de behandeling met T-DXd.”
T-DXd kent specifieke toxiciteit, waaronder interstitiële longziekte. “Daar zullen we regelmatig op screenen. Longtoxiciteit kan een reden zijn om T-DXd af te bouwen of te staken, maar dan kunnen we kijken of mensen met de reguliere zorg wel in dit traject verder kunnen. Het zal ook interessant zijn om te zien wat er gebeurt als patiënten met een longmetastase die nog bestraald moet worden, T-DXd krijgen. Er is nog weinig informatie over de toxiciteit van die gecombineerde behandeling.”
Complete radiologische respons
Als primaire uitkomstmaat is gekozen voor complete radiologische respons, bereikt in het jaar na start van de behandeling. “Het kan vele jaren duren voordat overlevingsdata bekend zijn, maar complete radiologische respons correleert zeer goed met de algehele overleving.” Secundaire uitkomstmaten zijn onder andere de algehele en progressievrije overleving, verdwijnen van circulerend tumor-DNA (ctDNA), complete pathologische respons en metabole respons.
In het Antoni van Leeuwenhoek is recentelijk de eerste patiënt gestart in de studie. De studie is opgezet als internationale studie, en meerdere expertisecentra in het buitenland hebben aangegeven mee te willen doen. De inclusie zal naar verwachting enkele jaren gaan duren.
Haalbaarheid
“Dit gaat om een groep patiënten die aan veel grote onderzoeken niet mag deelnemen, of dan geen gerichte behandeling van de oligometastasen mag krijgen, omdat dat de resultaten zou kunnen vertroebelen. Dat geeft een hiaat in de kennis, en daarom zijn voor deze mensen academische initiatieven nodig”, vindt Gielen.
Momenteel loopt al een studie met T-DXd in de eerste lijn bij gemetastaseerde borstkanker. De verwachtingen zijn hoog. “Met alles wat we nu weten verwachten we dat T-DXd bijzonder effectief zal zijn in de eerste lijn en dat T-DXd misschien wel naar voren schuift in de behandeling, dus naar de eerste lijn. Daar anticiperen wij nu op met de ANISE-studie.”
Referenties
1. Steenbruggen TG, et al. JNCI Cancer Spectr 2021;5:pkab010.
2. Modi S, et al. N Engl J Med 2020;382:610-21.
3. André F, et al. Lancet 2023;401:1773-85.
4. Cortés J, et al. Nat Med 2024;30:2208-15.
5. Basket Study for Oligo-metastatic Breast Cancer (ANISE). Te raadplegen via clinicaltrials.gov/study/NCT05982678
Dr. Astrid Danen, wetenschapsjournalist
Oncologie Up-to-date 2024 vol 15 nummer 5
DEEL DIT ARTIKEL:
