De primaire analyse van de HER2CLIMB-studie liet eerder zien dat een behandeling met tucatinib plus trastuzumab en capecitabine een overlevingsvoordeel geeft ten opzichte van placebo plus trastuzumab en capecitabine. Uit een posterpresentatie van dr. Guiseppe Curigliano (Milaan, Italië) tijdens de 2021 ASCO Annual Meeting bleek dat het overlevingsvoordeel na 15,6 maanden additionele follow-up aanhoudt.1
In de HER2CLIMB-studie werd een behandeling met tucatinib versus placebo, beide in combinatie met trastuzumab en capecitabine, onderzocht bij patiënten met HER2-positief mammacarcinoom en progressie op trastuzumab, pertuzumab en T-DM1. Patiënten (met of zonder hersenmetastasen) konden in zowel de neoadjuvante, de adjuvante en gemetastaseerde setting behandeld zijn. De primaire analyse liet zien dat het toevoegen van tucatinib aan trastuzumab en capecitabine resulteerde in een betere progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) dan het toevoegen van placebo.2 Guiseppe Curigliano presenteerde tijdens de ASCO Annual Meeting een volgens protocol gespecificeerde analyse ongeveer twee jaar na randomisatie van de laatste patiënt.1
Cross-over
Na de primaire analyse was het voor patiënten in de placebogroep toegestaan over te stappen naar de tucatinibgroep. Zesentwintig patiënten deden dit. Ten tijde van de analyse die Curigliano presenteerde, werden nog negen patiënten behandeld met tucatinib.
“De mediane duur van de follow-up voor deze analyse is 29,6 maanden”, zei Curigliano. Het OS-voordeel met een behandeling met tucatinib hield aan gedurende de 15,6 maanden extra follow-up sinds de primaire analyse. “De mediane OS was 24,7 maanden met tucatinib versus 19,2 maanden met placebo.” Dit gaf een reductie van 27% in het risico op overlijden met tucatinib versus placebo, aldus Curigliano (HR 0,73; p=0,004). Daarnaast bleek het OS-voordeel consistent in de verschillende onderzochte subgroepen. De resultaten van de sensitiviteitsanalyse die uitgevoerd werd om rekening te houden met de cross-over, kwamen overeen met de resultaten van de intention-to-treat-analyse.
Overeenkomstig primaire analyse
Daarnaast liet Curigliano ziet dat het voordeel wat betreft de PFS eveneens aanhield na de langere follow-up (HR 0,57; p<0,00001). De mediane PFS was 7,6 maanden in de tucatinibgroep en 4,9 maanden met placebo.
Ook de resultaten wat betreft veiligheid kwamen overeen met de primaire analyse. Het aantal patiënten dat de behandeling staakte wegens bijwerkingen bleef laag. De meest voorkomende bijwerkingen van tucatinib waren diarree, palmoplantair erytrodysesthesiesyndroom, misselijkheid, vermoeidheid en braken. “De bijwerkingen van graad 3 of hoger die vaker voorkwamen met tucatinib versus placebo waren hetzelfde als in de primaire analyse”, aldus Curigliano.
Hij concludeerde dat het voordeel van een behandelcombinatie met tucatinib aanhield na 15,6 maanden additionele follow-up, met een verbetering van de overleving van 5,5 maanden met tucatinib versus placebo. Daarbij werd de behandeling nog steeds goed verdragen.
Referenties
1. Curigliano C, et al. J Clin Oncol 2021;39(suppl 15): abstr 1043.
2. Murthy RK, et al. N Engl J Med 2020;382:597-609.
Drs. Bianca Hagenaars, wetenschapsjournalist
Congres Up-to-date 2021 vol 6 nummer 2
DEEL DIT ARTIKEL:
