De finale resultaten van de Australische fase 2-DREAM-studie tonen dat eerstelijnsbehandeling met durvalumab, pemetrexed en cisplatine bij ongeveer de helft van de patiënten met gevorderd mesothelioom een objectieve respons oplevert. De resultaten vormen aanleiding om de combinatie verder te onderzoeken in een fase 3-studie, aldus onderzoekers tijdens het IASLC 19th World Congres on Lung Cancer in Toronto, Canada.
De combinatie van cis- of carboplatine en pemetrexed is momenteel de standaard eerstelijnsbehandeling voor patiënten met irresectabel mesothelioom. De resultaten hiervan zijn echter voor verbetering vatbaar, toonde onderzoeker Anna Nowak (University of Western Australia, Australië), met een progressievrije overleving na zes maanden van ongeveer 48%, en na één jaar van ongeveer 12%. De mediane overleving bij deze combinatie is 12,1 maanden. Nowak: “Onlangs lieten de resultaten van de MAPS-studie zien dat het toevoegen van bevacizumab aan de combinatie pemetrexed/cisplatine de progressievrije en algehele overleving verlengt; respectievelijk 7,3 versus 9,2 maanden en 16,1 en 18,8 maanden. In de DREAM-studie werd de effectiviteit onderzocht van het toevoegen van de PD-L1-remmer durvalumab aan cisplatine/pemetrexed.”
Inductie- plus onderhoudsbehandeling
Deelnemers aan de single-arm, multicenter fase 2-studie waren 54 patiënten met gevorderd mesothelioom die niet in aanmerking kwamen voor radicale chirurgie en niet eerder bestraald waren (ECOG-performancescore 0-1). Patiënten werden niet geselecteerd op PD-L1-expressie. De deelnemers kregen een inductiebehandeling van zes kuren cisplatine (75 mg/m2), pemetrexed (500 mg/m2) en durvalumab (1.125 mg q3w), gevolgd door zeventien kuren onderhoudsbehandeling met durvalumab (1.125 mg q3w). In totaal werd zo gedurende één jaar behandeld met durvalumab.
Wanneer nodig in verband met bijwerkingen kregen patiënten carboplatine in plaats van cisplatine. Nowak liet zien dat de mediane progressievrije overleving 6,2 maanden was (95% BI 5,5-9,0). Verder waren 31 patiënten (57%) progressievrij na zes maanden. Daarmee behaalde de studie een positief resultaat op de primaire uitkomstmaat, gezien de vooraf gestelde grenswaarde hiervoor van 45%.
Een objectieve respons bepaald met de modified response evaluation criteria in solid tumors(mRECIST) werd gezien bij 25 patiënten (46%); het betrof in alle gevallen een partiële respons. Bij 21 patiënten was sprake van stabiele ziekte (39%) en acht patiënten (15%) hadden ziekteprogressie. Nowak: “Ook waren er twee patiënten met een partiële respons na eerdere pseudoprogressie.” De onderzoeker toonde verder dat de geschatte eenjaarsoverleving 65% is en dat de mediane overlevingsduur nog niet is bereikt na een mediane follow-up van 14,4 maanden.
Bijwerkingen graad 3-5 kwamen voor bij 36 patiënten (66%). Nowak vertelde dat de bijwerkingen van de combinatie van chemo- en immunotherapie vergelijkbaar waren met de bijwerkingen van chemotherapie of immunotherapie als monotherapie. Veelvoorkomende immunologische bijwerkingen waren nierfunctiestoornissen en hypothyroïdie, en frequent voorkomende andere bijwerkingen waren vermoeidheid en misselijkheid. Vijf patiënten overleden tijdens de studie, maar de sterfgevallen werden niet geacht gerelateerd te zijn aan de behandeling met durvalumab, aldus Nowak.
Chemo-immunotherapie
Conclusie van de DREAM-studie is dat de combinatie van durvalumab, pemetrexed en cisplatine als eerstelijnsbehandeling activiteit vertoont en goed verdraagbaar was, stelde Nowak. “Deze bevindingen pleiten ervoor om het behandelregime verder te onderzoeken in een fase 3-studie. Dat is de enige manier om na te gaan of er net zoals bij de behandeling van longkanker, ook bij mesothelioom een plaats is voor chemo-immunotherapie.”
Referentie
1. Nowak AK, et al. WCLC 2018; abstr OA08.02.
Drs. Twan van Venrooij, wetenschapsjournalist
DEEL DIT ARTIKEL:
