Tijdens ESMO 2017 bleek uit de resultaten van de gerandomiseerde fase 3-RANGE-studie dat ramucirumab plus docetaxel versus docetaxel en placebo geassocieerd is met een verbeterde progressievrije overleving en algemene respons bij eerder behandelde patiënten met gevorderd urotheelcarcinoom. Bovendien waren de toxiciteit en kwaliteit van leven in beide studiearmen vergelijkbaar.
Voor patiënten met progressief gevorderd urotheelcarcinoom na platinumhoudende chemotherapie is het aantal behandelingsopties beperkt. Er is dus behoefte aan effectieve tweedelijnsbehandelingen bij deze patiëntenpopulatie. Een fase 2-studie liet eerder zien dat de VEGFR2-remmer ramucirumab plus docetaxel vergeleken met docetaxel alleen geassocieerd was met een significant verbeterde progressievrije overleving (PFS).1 Het doel van de huidige fase 3-RANGE-studie was om deze resultaten in een vergelijkbare, maar grotere populatie te bevestigen.2 “Hiervoor werden eerder behandelde, fitte patiënten met lokaal gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd urotheelcarcinoom 1:1 gerandomiseerd naar ramucirumab gecombineerd met docetaxel of naar placebo plus docetaxel. De primaire uitkomstmaat was de onderzoekerbepaalde PFS, en secundaire uitkomstmaten waren onder andere de algemene overleving, het algemene responspercentage (ORR) en de toxiciteit”, aldus prof. dr. Daniel Petrylak (New Haven, Verenigde Staten) tijdens ESMO 2017.
Minder progressie
Analyse van de primaire uitkomstmaat liet zien dat ramucirumab plus docetaxel geassocieerd was met een significant verbeterde onderzoekerbepaalde PFS. Petrylak: “De mediane PFS was 4,1 maanden in de ramucirumabarm (n=216) en 2,8 maanden in de controlearm (n=221; HR 0,76; 95% BI 0,61-0,94; p=0,0118). De éénjaars PFS was 11,9% in de ramucirumab- en 4,5% in de controlearm. Bepaling van de PFS door een onafhankelijke, geblindeerde beoordelingscommissie resulteerde in een mediane PFS van 4,0 maanden na ramucirumab plus docetaxel en 2,5 maanden na de controlebehandeling (HR 0,67; 95% BI 0,54-0,84; p=0,0005). Daarnaast was ramucirumab plus docetaxel geassocieerd met een ORR van 24,5%, inclusief een completeresponspercentage (CR) van 4,2%, en de controlebehandeling in een ORR van 14,0% en CR van 1,4%. Verder was er tussen beide studiearmen geen significant verschil in de kwaliteit van leven gescoord aan de hand van de EORTC QLQ-C30- en EQ-5D-5L-enquêtes. Bovendien was de toevoeging van ramucirumab aan docetaxel niet geassocieerd met een significante toename in toxiciteit. Op grond van deze positieve resultaten is de combinatie van ramucirumab en docetaxel een nieuwe behandelingsoptie bij gevorderd urotheelcarcinoompatiënten met progressieve ziekte na platinumhoudende chemotherapie.”
Referenties
1. Petrylak DP, et al. J Clin Oncol 2016;34:1500-9.
2. Petrylak DP, et al. ESMO 2017; abstr LBA4.
Dr. Robbert van der Voort, medical writer
DEEL DIT ARTIKEL:
